马洪月 朴钟源 宋 琳 楚 魏 郑远武

    1.黑龙江中医药大学基础医学院，黑龙江哈尔滨 150040；2.广东省惠州市第三人民医院 广州医科大学附属惠州医院神经内科二区，广东惠州 516002；3.惠州学院生命科学学院，广东惠州 516007

    阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是一种随年龄增长患病率上升的中枢神经系统变性疾病，由于世界人口老龄化，本病成为全球范围内导致痴呆的最普遍类型，在痴呆病例中的占比为60%～80%[1]。2019 年全球有5 千万人患痴呆，预计2050 年全球将有1.52 亿人罹患痴呆[2]；到2020 年，65 岁及以上痴呆患者的治疗费用合计为3 050 亿美元[3]。AD 临床症状是记忆、视觉空间和复杂认知能力(如语言和推理等)逐渐丧失，最终导致完全不能进行任何类型的日常活动。组织学上，AD 以由β 淀粉样蛋白组成的细胞外淀粉样斑块、由高磷酸化Tau 蛋白组成的细胞内神经原纤维缠结、神经元丢失和胶质增生为特征。目前尚无逆转病程进展的药物。在近几年越来越多研究人员通过调控细胞自噬防治AD 的研究表明中药具有多元化功效，本文汇集了中药调控自噬防治AD 的最新研究进展。

    1 自噬和AD

    自噬是一个严密协调的过程，在自噬的情况下，细胞内废物被称为吞噬体的双膜囊泡包裹，并通过与溶酶体融合降解[4]。自噬的清除功能在神经元中尤为重要[5]。PI3K/AKT/mTOR 信号通路目前在自噬相关信号通路中研究最多。自噬体的形成涉及几个步骤，包括诱导自噬、成核和形成自噬膜(即吞噬体)，以及膜扩张形成双膜囊泡(即自噬体)[6-8]。在AD 的进展过程中，自噬是异常的。功能失调性自噬导致突变毒性蛋白(Aβ 和Tau)的积累，从而导致氧化应激和神经元死亡的增加。此外，AD 的病理改变也导致了自噬的缺陷，Aβ 诱导的异常自噬的持续积累和自噬体-溶酶体融合的减少构成了一个恶化AD 的恶性循环[9]。AD病理进程中同时存在自噬的激活和破坏，即“自噬失平衡”，调节自噬平衡，维持自噬稳态，是近期比较关注的AD 治疗新策略。

    2 中药单体对自噬影响在AD 中的应用

    2.1 中药单体激活细胞自噬

    Li 等[10]研究发现，金钗石斛生物碱(dendrobium nobile lindl alkaloid，DNLA)可以增加LC3B-Ⅱ、Beclin1和ATG5 的表达 ......