林大卫 吴 进 蒋 鹏

    江苏大学附属医院麻醉科，江苏镇江 212001

    脓毒症是指宿主对感染的反应失调而导致危及生命的器官功能障碍。2016 年发布的脓毒症指南定义为其以器官功能障碍为核心[1]。全身炎症反应期可累及心脏、肺、肝、肾、胃肠、肌肉等多种脏器，以致后期发展为多器官功能障碍。肌肉功能障碍在脓毒症进程中占据着特殊地位。临床上多见四肢肌肉和呼吸肌无力，可导致患者长期卧床，相关并发症发生率明显增加，生活质量明显下降，总体预后极差[2]。脓毒症引起的呼吸肌萎缩使机械通气时间明显延长，脱机更加困难[3]，并增加停用后呼吸衰竭的复发概率[4]。自噬是指细胞的自食过程，利用溶酶体分解自身组分以维持胞内正常生理活动[5]。研究表明，自噬参与多种疾病的病理生理过程，在脓毒症的进程中也发挥重要作用[6]。本文就自噬对脓毒症肌肉萎缩的影响作一综述。

    1 自噬

    自噬是一个广泛存在于真核细胞内的自身保护机制，在各种应激条件下，如细胞应激、营养缺乏、微生物感染等启动，产生一种特异性的双层膜结构即自噬体，并将部分细胞质和细胞器包裹其中，再和溶酶体结合形成自噬溶酶体。膜内的组分最终被降解为核苷酸、氨基酸、游离脂肪酸等小分子并运送到细胞质中再利用，主要用于合成大分子物质或ATP，起着支持细胞生存和调控体内代谢平衡的作用。因此，自噬更是一种物质降解途径。研究发现，适当的自噬能够通过降解细胞内受损和有害物质从而保护细胞，但过度的自噬也会造成细胞程序性死亡[7]。因此对于细胞而言，自噬是一把双刃剑。

    2 脓毒症肌肉萎缩的相关机制

    脓毒症会诱导骨骼肌萎缩[8]。肌肉萎缩特征是肌纤维横截面积、肌核数、蛋白质含量、肌力降低及疲劳性增加和胰岛素抵抗[9]。脓毒症可从不同角度诱导骨骼肌萎缩。研究发现，肌肉质量的调节主要取决于蛋白质降解和合成的相对速率[10]。目前普遍认为脓毒症导致肌肉萎缩，肌肉蛋白质的过度降解占主导因素。Fischer 等[11]发现，给予蛋白酶体抑制剂可阻止脓毒症诱导的肌肉蛋白分解，缓解骨骼肌萎缩。脓毒症期存在严重的代谢紊乱 ......