张婉乔 李颜伶 吴 珺 刘清泉 徐 广 秦 铭 吉 莉 马 群

    1.北京中医药大学中药学院，北京 102488；2.北京中医药大学生命科学学院，北京 102488；3.首都医科大学附属北京中医医院中医科，北京 100010

    铜绿假单胞菌(Pseudomonasaeruginosa，PA)为革兰氏阴性菌，具有耐药性强，耐药机制复杂的特点，耐药PA 所致的重症肺炎死亡率较高[1-3]。左氧氟沙星(Levofloxacin，LVFX)是氟喹诺酮类抗菌药物，可用于治疗由PA 引发的各种感染性疾病[4-5]。近年来LVFX抗菌活性下降，PA 对LVFX 的耐药率始终保持在30.0%以上[6-8]。

    芪归银方由黄芪、当归、金银花、青蒿和虎杖五味中药组成，具有攻补兼施、扶正透邪之功。前期研究表明，芪归银方与抗生素联用能够提高抗生素对多重耐药菌感染的治疗效果[9-14]。本研究通过建立并评价LVFX 单用及LVFX 联用芪归银方后的药动学/药效学(pharmacokinetic/pharmacodynamics，PK/PD)模型，探索芪归银方对LVFX 抗PA 的影响。

    1 材料

    1.1 药品与试剂

    黄芪、当归、金银花、青蒿和虎杖(北京三和药业有限公司，批号：90541102、93451002、90280901、9305 1001、90510501)，北京中医药大学中药资源与鉴定系杨瑶珺教授鉴定为正品；左氧氟沙星片[第一三制药(北京)有限公司]；左氧氟沙星标准品、盐酸环丙沙星(上海源叶生物技术有限公司，批号：W14M11H113063、Y04D8C49703)；甲醇、乙腈、甲酸均为质谱级。

    1.2 仪器

    ACQUITY 型超高效液相色谱系统(美国Waters公司)，XevoTQ-SMicro 型三重四级杆质谱仪(美国Waters 公司)，SorvallST8R 型高速冷冻离心机(美国Thermo 公司)，XW-80A 型旋涡混合仪(海门市其林贝尔仪器制造有限公司)，CM-24 型水浴氮吹仪(北京成萌伟业科技有限公司) ......