刘 璐 徐院生 黄伟谦 陈建民 刘国印

    中国人民解放军东部战区总医院秦淮医疗区骨科，江苏南京 210002

    类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种以多关节滑膜炎症和血管翳形成为主要病理改变、以多发性和对称性关节侵袭性炎症为主要临床表现的自身免疫性疾病[1]。随着炎症浸润增加，关节软骨和骨组织发生不可逆性破坏，如果治疗不及时，20%～30%的RA 患者在2～3 年内可导致关节畸形和功能丧失[2]。因此，寻找针对发病原因及其形成机制的治疗策略和新的干预靶点具有深远的意义。尽管RA 的发病原因和机制目前尚未完全被阐明，但已明确免疫系统紊乱引起的T 细胞功能失调是其发生和发展的主要原因。免疫细胞影响RA 病情活动和进展的各个阶段，重视免疫细胞的免疫调节研究有助于拓展对RA 疾病更加全面的认识并为探索RA 的治疗提供参考。

    近些年，针对免疫哨卡的相关研究得到了飞速发展，已成为靶向治疗较为成功的领域及研发的热点。细胞毒性T 细胞抗原-4(cytotoxic T cell antigen-4，CTLA-4)和程序性死亡受体-1(programmed death receptor-1，PD-1)/程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1，PD-L1)是目前研究的热点分子，被认为是免疫调节的主要信号通路[3]。PD-1 单克隆抗体一直都是肿瘤免疫治疗的研究热点，已成为药物研发及医药巨头竞争的前沿阵地[3]。PD-1/PD-L1 相关药物的相继出现，标志着免疫治疗新时代的开始。临床试验表明[3]，基于PD-1/PD-L1 的靶向制剂在免疫治疗中拥有较好的疗效性及安全性，显示出了令人瞩目的进展和希望。

    1 PD-1/PD-L1 免疫哨卡的免疫调节作用

    免疫哨卡是自身免疫系统中存在的免疫调节信号，也是共刺激或共抑制信号转换的开关，可调控免疫细胞应答反应的幅度及持续时间[4]。免疫哨卡不仅参与调控免疫系统的动态平衡，维持免疫耐受，从而有效避免恶性肿瘤、自身免疫性疾病及慢性病毒感染等疾病的发生；此外，还通过调控外周组织中免疫应答的强度，阻断病变细胞逃避免疫系统破坏，从而缓解自身免疫异常造成的机体损伤[4]。机体免疫应答过程中，T 细胞扮演适应性免疫的发生中心[4]。PD-1/PD-Ls 免疫哨卡的调控决定T 细胞的发展和未来，即被抗原异常激活转化为效应细胞，从而引发各种疾病的病情进展；或被抑制转为无反应细胞或免疫耐受甚至引起衰竭和凋亡。

    PD-L1 在正常组织中不表达或表达很少 ......