活血解毒Ⅰ号方抗动脉粥样硬化的网络药理学分析及实验验证
川芎,靶点,主动脉,1材料与方法,1数据库及分析软件,2实验动物,试剂及仪器,3活血解毒Ⅰ号方与AS交集靶点筛选,4药物成分-靶点网络的构建与分析,5蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein
汤紫薇 谷依檬 吴艳艳 杨 琳 薛 梅国家中医心血管病临床医学研究中心 中国中医科学院西苑医院心血管科,北京 100091
根据《中国心血管健康与疾病报告2020》[1],心血管病(cardiovascular disease,CVD)死亡占城乡居民总死亡原因的首位,每5 例死亡者中就有2 例死于CVD。动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是冠心病等CVD 发生发展的关键病理基础,AS 斑块引起的管腔狭窄及斑块破裂、血栓形成是心肌缺血、急性心肌梗死等急危重症发病的根本原因。中医认为,AS 是在痰、瘀、浊、毒等多种病理因素作用下导致血液与脉道相互关系失调而发生的一种病理变化,没有专有的疾病名词,“胸痹”“中风”“厥心痛”等疾病范畴中均可能涉及[2-4]。活血解毒Ⅰ号方是陈可冀院士及其团队在芎芍胶囊的基础上加味而成[5],包括川芎、赤芍、黄连,其中川芎、赤芍是传统活血化瘀名方血府逐瘀汤精简出的两味主药,川芎辛香温燥,性善走窜,既能活血祛瘀,又能行气通滞,为“血中气药”;赤芍性苦寒,清热凉血,活血止痛,可制川芎温燥之性,两药合用药性互补,共奏活血化瘀之效;黄连大苦大寒,清热泻火解毒,诸药配伍功善活血解毒。本研究基于网络药理学方法[6],通过活血解毒Ⅰ号方药物组成系统分析其活性成分和作用靶点,建立“成分-靶点-通路-疾病”网络,探究其治疗AS 的分子机制,并通过动物实验对其抗炎机制进行初步验证,为后续研究提供依据。
1 材料与方法
1.1 数据库及分析软件
中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)(http://tcmsp-e.com)[7];Uniprot蛋白质数据库(http://www.uniprot.org/)[8];在线人类孟德尔遗传(online Mendelian inheritance in man,OMIM)数据库(http://omim.org/)[9];GeneCards 数据库(http://www.genecards.org/)[10];DrugBank 数据库(https://www.drugbank.ca/)[11];STRING 数据库(https://string-db.org/)[12];Metascape 数据库(https://metascape.org/)[13];网络拓扑属性分析软件Cytoscape 3.8.2 ......
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