付 佳 李诗琪 赵晓婷 郑晓东

    哈尔滨医科大学(大庆)遗传学与细胞生物学教研室，黑龙江大庆 163319

    HSPB5 是热激蛋白家族中小热激蛋白的一种，由于首先在晶状体中发现，又称为αB-crystallin、CRYAB，不同于部分小热激蛋白的特异性表达，HSPB5 存在于所有生物体的所有细胞中，广泛参与生命体的各项生理活动，在多种疾病中的异常表达均有报道，近年HSPB5 的寡聚体状态、磷酸化修饰、位点突变等在生理和病理方面均取得了一定的进展，本文主要从HSPB5的结构、表达、生理功能、异常等方面进行综述。

    1 HSPB5 结构

    人类HSPB5 基因定位于染色体11q23.1，基因ID1410，编码的mRNA 有6 个外显子，其中4 个外显子编码相同的蛋白质，该蛋白质由175 个氨基酸残基组成，分子量约20kD，N 端包含1 个疏水的WDPF 结构和3 个磷酸化位点(S19/45/59)，在与靶蛋白相互作用和形成寡聚体中发挥重要作用；中间是高度保守的α-晶体结构域(α-crystallin domain，ACD)，有序排列为若干β-sheet，并进一步折叠成表面有疏水凹槽的免疫球蛋白折叠[1]；C 端是高度动态的结构，159-161 三位氨基酸残基形成一个IXI motif，可以与二聚体另一个HSPB5 的ACD表面的疏水凹槽相互作用，调节寡聚体的结构可塑性，并维持其稳定性和分子伴侣特性[2]。两个HSPB5 单体可以通过ACD 中的β6/7-sheet 结合形成二聚体，进而形成六聚体、23 聚体和24 聚体，在N 端和C 端的IXI motif 共同作用下，最终形成分子量达800 kD 的寡聚体，多个寡聚体还可以聚合形成大簇。生理pH 下的二聚体并不稳定，pH 值改变和H104位点的突变都能够促进其解聚为单体；HSPB5 还能够与其他小热激蛋白形成异源寡聚体。这种单体-寡聚体之间的转化也是调节HSPB5 活性的一种方法[3]。

    2 HSPB5 的表达

    2.1 HSPB5 的转录调控

    HSPB5 的上游表达调控依赖于多个转录因子的联合作用 ......