杜文花 史 亮 程小红 张晓凤

    1.陕西中医药大学第一临床医学院中西医结合医学系，陕西咸阳 712046；2.陕西省中医医院肾病二科，陕西西安 710000

    肾纤维化以炎症细胞浸润，细胞外基质(extracellular matrix，ECM)过度沉积于肾间质，损害肾脏结构及功能为特征，其是肾脏疾病进展的标志性病理变化，也是进展到终末期肾病的病理损伤结果。肾纤维化涉及复杂作用机制，炎症反应通常是肾纤维化的主要因素，持续炎症过程刺激肾纤维化进展性疾病发展[1]。促炎因素刺激炎症细胞(如巨噬细胞)激活、浸润，进一步释放转化生长因子β(transforminggrowthfactor-β，TGF-β)，活化成纤维细胞，诱导胶原蛋白分泌、促进ECM 沉积，并进一步增强促炎因子释放，此过程恶性循环最终导致肾功能下降[2]。

    1 微RNA(microRNA，miRNA)概述

    miRNA 是一种短链内源性非编码小分子RNA，与靶基因的3’-未翻译区域结合，转录后可靶向特定miRNA 并抑制其基因表达，一种miRNA 可以靶向多个基因，在多种疾病过程中表现出巨大的生物学功能[3]。miRNA 由外泌体和细胞外囊泡分泌，调控着大约50%的哺乳动物蛋白编码基因，以稳定形式存在于血浆、血清及体液中[4]。miRNA 作为细胞间交流的通讯使者，在细胞分化、细胞凋亡、发育、代谢及癌症等生理病理过程中发挥作用。由于其高稳定性及易获得性，作为相关疾病的生物标志物及潜在治疗靶点已掀起研究热潮。然而，miRNA 的生物作用机制非常复杂，需要深入探索，以期明确其在疾病中的靶向调控作用。

    2 miRNA 的表达与肾纤维化

    miRNA 参与调控多种疾病，包括自身免疫性疾病(如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、多发性硬化症等)、恶性肿瘤(如肺癌、食管癌、胃癌等)、肾脏疾病等(如急性肾损伤、糖尿病肾病、肾病综合征等)。在肾脏疾病中，已有多项研究证实多种miRNA 参与调控肾纤维化，包括炎症、细胞凋亡、氧化应激等。Lv 等[5]总结了肾脏富集的miRNA 表达谱，如let-7、miR-29、miR-126、miR-30 等抗纤维化miRNA ......