王文静 郑文斐 李胜男 刘 乾

    山东中医药大学第二附属医院内分泌科，山东济南 250001

    糖尿病(diabetes mellitus，DM)是以高血糖为主要特征，由胰岛素抵抗和/或胰岛素分泌受损引发的一种代谢性疾病。到2045 年全球预计有7 亿DM 患者，已成为严重的公共卫生问题[1]。DM 的发生发展常伴随各种并发症，包括：DM 微血管并发症[如糖尿病肾病(diabetic kidney disease，DKD)]、大血管并发症[如心血管疾病(cardiovascular disease，CVD)]和糖尿病周围神经病变等，其中比较常见的、预后不良的是DKD 和CVD。CVD 是全世界死亡的主要原因，造成严重的经济负担[2]，而DKD 是CVD 的重要危险因素，近年来DKD 的发病率也呈逐年上升趋势[3]。DM 及其并发症给患者生命健康带来严峻挑战，也给家庭和社会造成巨大经济负担。提高血糖达标率，降低并发症发生风险，合理选择对DM、肾病及心血管均获益的药物意义重大。

    SGLT 是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白，拥有众多家族成员，其中最为重要的是SGLT1 和SGLT2。SGLT1主要分布在小肠、心、脑，负责介导葡萄糖在小肠等部位的吸收；SGLT2 主要分布在肾脏近曲小管，作为一种低亲和力转运蛋白，SGLT2 能吸收90%以上肾脏原尿滤过液中的葡萄糖[4-5]。因此，SGLT2 直接参与人体肾脏糖代谢，作用显著。达格列净是全球第一个获准上市的SGLT2i，2017 年在我国批准上市[4]，其降糖疗效稳定，近年来成为DM 防治研究的热点。达格列净通过抑制肾小管中钠-葡萄糖协同转运蛋白，抑制钠和葡萄糖在肾小管中的重吸收，降低肾糖阈，促进葡萄糖从尿液排泄 ......