贾 岳 李 妍 王英骥

    1.哈尔滨医科大学药学院无机化学教研室，黑龙江哈尔滨 150081；2.黑龙江中医药大学附属第一医院中医转化医学研究中心，黑龙江哈尔滨 150040

    1983 年，外泌体在绵羊网织红细胞中被首次发现，1987 年，Rose 将其命名为exosomes，外泌体是包含小分子核糖核酸(microRNA，miRNA)和蛋白质的小细胞外囊泡[1]。目前基于脂质体[2]、聚合物[3]和纳米颗粒[4]用于药物递送的治疗性纳米颗粒在改善药物的溶解性、化学和生物功能的稳定性和效能取得了一些进展，但这些纳米载体仍存在靶向能力差、纳米载体及其降解产物存在细胞毒性等问题。近年来，聚焦于开发内源性细胞或亚细胞结构载体，特别是细胞来源的外泌体成为研究热点。外泌体作为生物标志物，在药物输送，尤其是外泌体靶向递送核酸类分子表现出巨大的潜力。本文对利用外泌体以囊泡形式作为新型药物递送载体核酸类药物的递送进行综述，旨在为临床靶向治疗提供新思路。

    1 外泌体起源及特征

    外泌体起源于内体小泡[5-6]。当腔内囊泡形成的多囊泡体与其他囊泡相交时，外泌体的成分也会发生变化，直到多囊泡体融合到质膜上并将外泌体释放到细胞外环境中[6]，这项特质为药物递送载体提供了新的方向。通常外泌体由细胞核酸、脂质、蛋白质和代谢产物组成[7]。外泌体的起源受到亲代细胞的生理和病理状况制约，甚至释放位点也最终决定了外泌体的组成。依据囊泡特定的蛋白质标记和来源对细胞外囊泡进行分类，包括外泌体、微粒/微囊泡、凋亡小体3 类[8]。外泌体内含脱氧核糖核酸(deoxyribonucleicacid，DNA)、复杂RNA 和特异蛋白质等，可以在细胞间转移传递核酸、生物活性脂质和蛋白质等物质[9]。细胞来源不同时，外泌体所含的成分也不同，但蛋白类多含有膜转运蛋白和融合蛋白(GTPases、annexins 和flotillin)、肌动蛋白以及与代谢相关的酶类等[10]；脂质多为鞘磷脂[11]、磷脂酰胆碱[12]、甘油类[13]等；核酸类成分多为miRNA、mRNA、DNA 等。

    外泌体介导细胞间通讯，免疫反应，心血管疾病，神经元疾病和肿瘤发展，从而有效地改变生物反应[14]。外泌体可以装载治疗性药物并靶向运输到特异细胞 ......