陈 堃 王宗华 罗 羽

    中国人民解放军陆军军医大学护理学院，重庆 400038

    我国是脑卒中发病率最高的国家之一[1]，卒中后抑郁(post-stroke depression，PSD)作为脑卒中后常见的情感障碍类并发症之一，因近年来发病率不断上升受到广泛关注[2]。目前大多数PSD 患者采用药物治疗，但药物安全及疗效的不确定往往造成患者病情迁延，影响生活质量[3]。目前，越来越多的学者证实脑卒中后长期卧床导致胃肠功能紊乱与PSD 有着密切的关联[4]，干预肠道微生物群，可能降低PSD 的发生率和严重程度[5]。因此，本文尝试探讨大脑、肠道、微生物与脑卒中及PSD 之间的相互作用与最新进展，希望能为PSD 患者的预防及临床治疗提供新思路。

    1 肠道-大脑-微生物群轴(gut-brain-microbiota axis，GBMAx)

    肠道和大脑之间存在双向交流和相互作用已经成为广泛共识，其中肠神经系统(enteric nervous system，ENS)与中枢神经系统(central nervous system，CNS)是最重要的双向调节通道，研究人员称为肠-脑轴(gut-brain axis，GBA)，也叫作脑-肠轴[6]。其中脑和肠道中的每个组成部分各自独立又相互影响，大脑至肠道的通信网络主要由迷走神经支持，能够对ENS 起到支配作用，对胃肠道功能影响至关重要。从肠道至大脑的通信网络由众多因素组成，如肠道脂多糖、神经肽、细胞因子及蛋白质等影响神经、免疫、代谢及内分泌系统[5]。肠道健康通过肠道屏障功能和外周神经元活动的生理效应影响CNS[7]。由此可见大脑的结构和功能可以由肠道调节，相反大脑亦能调节肠道微环境和微生物群组成。

    新出现的证据表明肠道微生物群对GBA 有显著调节作用[6]，微生物群是一个相对独立和可变的组成部分，可以通过多种不同途径影响CNS，并且可能在自闭、焦虑、抑郁、慢性疼痛、帕金森病、阿尔茨海默病等一系列神经系统疾病中起到关键作用。Kleiman 等[8]研究显示肠道内微生物菌群既有可能参与神经系统疾病的发生，又能影响病情的发展与预后。另一项研究将重点放在脑损伤后迷走神经通路上，发现迷走神经突触与ENS 相连，形成链接肠道与大脑信息通路，肠道内微生物菌群通过产生氨、乳酸等神经毒性产物由此通路影响CNS，进而改变应激反应、睡眠结构与大脑功能认知[9]。随着GBMAx 独特的调节作用被证实，肠道菌群治疗脑卒中后各类后遗症的潜力被不断挖掘，成为当前研究热点。 ......