聂良卉 王帅 杨莉斌 马榕 陈汉江 戎萍

    天津中医药大学第一附属医院国家中医针灸临床医学研究中心儿科，天津 300381

    婴儿痉挛症(infantile spasms，IS)又名West 综合征，是一种年龄依赖性的灾难性癫痫性脑病，在活产儿中发病率为2/10 000～5/10 000[1]。超过90%的患儿1 岁内发病，4～8 个月为高峰[2]。主要的临床特点为频繁的痉挛发作，脑电图示特异性高峰失律和精神运动发育迟滞或倒退，总体预后不良。部分后期可转变为其他类型的发作，且伴有严重的精神、运动发育迟缓，促肾上腺皮质激素、氨己烯酸、口服皮质醇为一线治疗药物，但其副作用较大且容易产生较强的耐药性，多数患儿癫痫发作难以控制，甚至死亡。目前其发病机制尚未完全清楚，但基因相关性遗传学病因在其中起重要作用。由于不同基因变异常有不同发病机制及临床表型，故可针对疾病特点，早期识别可疑的致病基因，根据其发病机制，进行精准诊断及治疗，减轻社会及家庭负担。现对IS 相关基因变异的针对性诊疗方案进行综述。

    1 钠离子通道相关基因

    1.1 SCN2A

    1.1.1 结构特点SCN2A 位于染色体2q24.3，包含33 个外显子，编码含有2 005 个氨基酸的电压门控钠离子通道Nav1.2 蛋白。

    1.1.2 机制及作用 该基因与早期神经系统的发育密切相关[3]。在胎儿期，SCN2A 通过其髓神经纤维的轴突起始段和神经纤维节来表达[4]。

    1.1.3 临床表型 兴奋性/抑制性失衡导致癫痫频繁发作，往往为难治性，伴随不同程度的发育迟缓，常有脑部结构及运动发育异常等[4]，但较少出现热敏感[5]。3 月龄前发病的患儿常诊为局灶性发作或早发性癫痫性脑病，3 月龄后才诊为IS，后可能会随着年龄的增长演变为Lennox-Gastaut 综合征[2-4]。Nakamura等[6]报道的9 例患儿有心律失常。

    1.1.4 治疗 本型多数对标准治疗耐药，且钠通道阻滞剂效差，甚至加重发作[7]，可选用左乙拉西坦；苯妥英钠达到血药浓度后可完全控制发作；多种抗癫痫药治疗欠佳时，可尝试使用吡仑帕奈、生酮饮食，促肾上腺皮质激素、托吡酯和泼尼松龙有临时缓解作用[8-10]。

    1.2 SCN8A

    1.2.1 结构特点SCN8A 位于染色体12q13.13，有28 个外显子 ......