王玉婷 王安琪 李志利 吕政融 黄楚月 樊志敏

    南京中医药大学附属南京中医院肛肠科，江苏南京 210000

    结直肠癌(colorectal cancer，CRC)是全球最常见的恶性肿瘤之一，其发病率位居世界范围内第3 位，且病死率处于第2位[1]。当前，CRC 的诊疗方面主要存在两大困境。首先，早期诊断筛查常用的生物标志物，例如癌胚抗原、糖类抗原19-9 等，存在特异性以及敏感性不足的问题[2-4]。其次，耐药性常限制靶向化疗药物的疗效。因此，寻找可以有效靶向诊疗CRC 的方式是亟待解决的问题。近年来，不断有研究指出循环中的外泌体分泌的一些微小RNA(microRNA，miRNA)与CRC 密切相关，它们不仅可以作为生物标志物，早期特异性提示肿瘤的增殖与分化，还可以成为创新性靶点，为CRC 的治疗提供更广泛的思路[5-7]。基于以上背景，本文梳理了循环中外泌体及其分泌的miRNA 的生物学特征，并分别阐释了外泌体miRNA 诊断与治疗CRC 的潜在方式与相关通路，以期建立基于外泌体miRNA 诊疗CRC 的创新模式。

    1 外泌体miRNA 的生物学特征

    外泌体是直径30～100 nm 具有介导细胞间通信功能的内源性小囊泡，它广泛存在于血液、唾液、尿液、脑脊液及乳汁等多种体液中，且常携带着蛋白质、脱氧核糖核酸、核糖核酸、脂质等活性物质[8-9]。其中，miRNA 的功能最为广泛且具有功效强、稳定性高等特点，因此现代研究较深入地探讨了其生物学特性及作用机制。

    首先，在生理学特性方面，miRNA 是一种21～22 nt的小非编码RNA，通过与靶mRNA 的互补3’-非翻译区结合而发挥转录后基因调控作用[10]。其次，在功能特征方面，miRNA 可以影响包括细胞周期检查点、细胞增殖和凋亡在内的多种通路，并通过影响肿瘤微环境的稳态调节癌症的发生与发展，例如：姜黄素诱导的miR-192-5p 上调，可以通过抑制磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B ......