电针缓解吗啡耐受机制的研究进展
背根,阿片,白介素,1吗啡耐受概述,2电针治疗与吗啡耐受,3电针缓解吗啡耐受与蓝斑核内μ阿片受体,4电针缓解吗啡耐受与炎症因子,5电针缓解吗啡耐受与辣椒素受体,6骨边刺合并电针缓解吗啡耐受,7小结
李莉 张宇湖南师范大学附属第一医院湖南省人民医院麻醉科,湖南长沙 410005
以吗啡为代表的阿片类药物目前仍是围手术期以及癌性疼痛和顽固性神经病理性疼痛等难治性疼痛类疾病镇痛治疗领域最为常用和有效的药物[1-2]。但是,无论经何种途径给药都无法避免吗啡长期使用诱发的吗啡耐受,而吗啡耐受的产生将会导致一系列不良后果。迄今尚缺乏针对吗啡耐受的有效治疗手段。新进研究发现[3],电针作为非药物疗法可有效延缓吗啡耐受的发展,但其作用机制尚有待进一步探究。因此,本文主要就电针缓解吗啡耐受的进展和机制研究现状进行综述。
1 吗啡耐受概述
吗啡耐受是指,患者长期使用吗啡等阿片类药物所导致疼痛耐受,即在患者长期以一个恒定的剂量使用该类药物,使其药效逐渐降低,因而需要更高的药物剂量才能维持最初的镇痛水平[4-6]。自2000 年以来,阿片类药物用量逐渐增加。在加拿大,2001—2003 年每百万人口10 209 的每日剂量增加到2012—2014 年的30 540剂[7]。据调查显示[8],2001—2011 年,阿片类药物使用量由30.1 亿每日剂量增加到73.5 亿每日剂量,消耗量增加了近2.5 倍。吗啡为主的阿片类药物耐受发生率为35%~57%[9]。且在目前的中重度癌痛患者中,吗啡的使用率高达89.7%,其中约35.1%的患者在使用吗啡后1 周内产生吗啡耐受而需增加吗啡剂量,约71.4%的患者在使用吗啡后,2 个月内即产生耐受需增加药物的剂量[10]。而对于需长期使用吗啡为代表的阿片类药物镇痛治疗的患者,无论经何种途径给药,都无法避免吗啡长期使用所导致的剂量增加及耐受[11-12]。而随着吗啡耐受的产生将会导致一系列不良后果[1,13-14]:吗啡是癌痛三阶梯治疗中最高级别的镇痛用药,一旦产生耐受将面临无药可用的困境;因镇痛效果欠佳加大剂量,导致的消化道不良反应、顽固性便秘和嗜睡等副作用的增加,阿片类药物诱导痛觉过敏产生的可能,药物依赖、成瘾和滥用隐患,甚至引发严重的阿片类药物社会公共卫生危机 ......
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