袁盼盼 郭凯丽 姚 琳 过晓芳 刘继平 王 斌 王国全 朱星枚

    1.陕西中医药大学陕西省中医药基础与新药研究重点实验室，陕西咸阳 712046；

    2.陕西省中医药管理局中药药效与物质基础重点实验室，陕西咸阳 712046；

    3.空军军医大学药学系药物化学与药物分析教研室，陕西西安 710032；

    4.西安工业大学理学院，陕西西安 710021

    研究表明，原癌基因人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2，HER2)在15%～20%的乳腺癌中过度表达，与乳腺癌的发生、发展和预后密切相关[1-2]。拉帕替尼是继曲妥珠单抗之后第2个被美国FDA 批准用于HER2 阳性乳腺癌的分子靶向药物[3-4]。但是，拉帕替尼的单药响应率仅为24%，大多数患者在用药6 个月左右出现耐药[5-6]。阿司匹林是常见的非甾体类抗炎药，已被证明具有较广谱的抗肿瘤作用[7-10]。临床研究表明，阿司匹林对PIK3CA 突变型乳腺癌患者有效[11-12]。课题组前期实验表明，低剂量阿司匹林联合拉帕替尼用药较单用拉帕替尼或阿司匹林，可以更有效地抑制HER2 阳性乳腺癌细胞增殖，显著增强肿瘤细胞凋亡率[13]。鉴于此，本研究设计、合成了阿司匹林和拉帕替尼的孪药(CompdⅠ)，希望其能发挥两药协同抗HER2 阳性乳腺癌的作用。本研究初步评价了CompdⅠ抗HER2 阳性乳腺癌的作用，采用分子对接技术[14]探讨了其潜在的作用机制。

    1 材料与方法

    1.1 仪器

    HF240 细胞培养箱[力新仪器(上海)有限公司]；酶标仪[安捷伦科技(中国)有限公司]；蛋白凝胶电泳仪[伯乐生命医学产品(上海)有限公司]；TGL-16M 冷冻离心机(湘仪离心机仪器有限公司)；JY 92-IIN 超声波细胞粉碎仪(宁波新芝生物科技股份有限公司)；GBOX-Chemt-XRQ 化学发光成像系统(基因有限公司)；AVANCE NEO 400M 核磁共振仪、Bruker micro TOF-Q Ⅱ高分辨质谱仪[布鲁克(中国)有限公司] ......