魏智超 冯婧宇 聂继盛 魏建宏

    1.山西医科大学公共卫生学院，山西太原 030000；2.山西医科大学汾阳学院，山西汾阳 032200

    表观遗传学是指当核苷酸序列不变时，基因表型改变的一门学科。DNA 甲基化是最重要的基因修饰途径，是人类生命过程中的重要组成部分[1-2]，它可以调节神经元发育中的重要过程[3-5]。哺乳动物细胞中DNMT1、DNMT3A 和DNMT3B 3 种酶具有DNA 甲基转移酶(DNA methyltransferase，DNMT)活性[4]。

    苯并[a]芘(benzo[a]pyrene，B[a]P)是多环芳烃的主要代表，在香烟烟雾、柴油废气及工业废物中可以检测到高浓度的B[a]P[6]。B[a]P 具有遗传毒性、致畸性和神经毒性等特点。由于其亲脂性，B[a]P 能轻易通过血脑屏障，可导致认知功能障碍、神经功能损伤[7-9]。B[a]P 暴露后DNA 甲基化的变化可影响肺癌发展[10]。B[a]P 可引起精子DNA 异常甲基化，与胚胎、生殖系统发育和许多遗传疾病有关[11]，还可影响小鼠血液和肝脏中的DNA 甲基化水平[12]。但是，目前关于DNA 甲基化在B[a]P 致神经毒性中的作用研究较少。

    5-氮杂-2’-脱氧胞苷(5-Aza-2’-deoxycytidine，5-Aza-cdR)为DNA 甲基转移酶抑制剂[13]。研究发现5-Aza-cdR 可以通过氧化应激来调节百草枯对PC12 细胞的毒性作用[14]。目前，5-Aza-cdR 对B[a]P所致的神经毒性作用尚未见报道。本研究旨在构建B[a]P 的体外染毒模型，利用5-Aza-cdR 进行干预，探讨5-Aza-cdR 对B[a]P 神经毒性的保护作用，为深入探索B[a]P 的发病机制提供新思路。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物

    3 月龄SPF 级SD 大鼠20 只[山西医科大学实验动物中心提供 ......