朱 双 汤 帅 丁 刚

    潍坊医学院口腔医学院，山东潍坊 261053

    口腔菌群，即口腔中的所有微生物群体，包括细菌、真菌、病毒等，以细菌为主，基于16S rRNA 的基因技术发现口腔菌群中的微生物数量约为700 多种，在物种多样性和复杂性方面仅次于胃肠道微生物群，是人体第二大微生物群[1]。研究显示，健康个体的口腔菌群在种类、数量、功能上保持动态平衡，其可阻止外源性致病菌的入侵，发挥着生理性屏障的作用。现代的不良生活方式，如吸烟、饮食不均衡、口腔卫生不良等，能促使这种平衡被破坏，不仅可以引起牙周炎、龋病等口腔疾病，当菌群及其代谢物进入血液循环系统，还能引起全身系统性疾病或退行性改变，包括糖尿病、心血管疾病等。因此，口腔菌群能够实时反映人类健康和疾病状况，对疾病风险预警和疗效预测具有重要价值。本文就口腔菌群与其所致的口腔疾病、全身系统性疾病的研究进展进行综述。

    1 口腔菌群与口腔疾病

    1.1 口腔菌群与牙周炎

    牙周炎是一种慢性感染性疾病，以慢性牙周炎为主，影响全球20%～50%的人，其不可逆转地影响牙齿支持组织，对口腔健康造成不可挽回的损害[2]。当口腔菌群平衡被打破时，细菌触发免疫炎症反应，引起牙槽骨丧失，最终导致牙齿松动、脱落。近年来，基于高通量测序的基因组学研究发现，链球菌属在健康牙周组织占据主导地位，然而慢性牙周炎是由共生菌群的细菌组合而不是单一的特定病原体引起的，其优势菌包括牙龈卟啉单胞菌、齿垢密螺旋体和福赛斯坦纳菌等革兰氏阴性专性厌氧菌[3]。口腔菌群的平衡被破坏，致病菌及其产物诱导机体产生免疫炎症反应，导致组织水肿、渗出增加，逐步破坏牙周组织，牙周炎造成的组织破坏大部分是通过单核细胞、淋巴细胞、成纤维细胞等宿主细胞的活化而产生的结果。其中，齿垢密螺旋体和福赛斯坦纳菌是很强的细菌硫化氢产生菌，细菌硫化氢是由牙周炎相关复合物的各种细菌菌株降解氨基酸L-半胱氨酸或谷胱甘肽形成的一种挥发性硫化合物，能够诱导单核细胞分泌促炎性细胞因子白细胞介素(interleukin，IL)-1β 和IL-18，并促使人牙龈成纤维细胞凋亡[4]。牙周炎致病菌如牙龈卟啉单胞菌产生的脂多糖可以刺激各种分解代谢细胞因子和炎症介质的产生，如花生四烯酸代谢物：前列腺素E2。通过级联反应，这些细胞因子和炎症介质促进基质金属蛋白酶等蛋白水解酶的释放，从而破坏细胞外基质和牙槽骨，进而引起牙槽骨吸收，破坏牙周组织。

    传统观念认为，牙周炎与特定的革兰氏阴性厌氧菌密切相关。现代分子生物学方法扩大了牙周病原体的名单 ......