中药多糖治疗抑郁症的作用机制的研究进展
神经递质,抗抑郁,海马,1多糖抗抑郁活性的构效关系,2多糖治疗抑郁症的作用机制,1抑制炎症反应,2调节神经递质水平,3抑制下丘脑-垂体-肾上腺(thehypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)
史玉妮 韩远山 邹蔓姝1.湖南中医药大学科技创新中心,湖南长沙 410208;2.湖南中医药大学第一附属医院科研科,湖南长沙 410007
抑郁症又称抑郁障碍,是一种反复发作的破坏性精神疾病,在世界范围内高度流行[1],其发病率逐年上升,已被确认为仅次于癌症的第二大健康杀手[2]。临床症状常表现为持久性的情绪低落、意志活动下降、兴趣衰退、精力减退等,难以与周围接触交流[3-4]。当前,临床常用的抗抑郁西药具有局限性,仅能改善患者症状而无法阻断病情发展过程,且存在有效率低、副作用较大、起效慢、停药易复发等问题,因此,近年来中药抗抑郁研究备受关注。中药有多环节、多途径、多靶点等特色与优势。单味中药和中药复方虽然对抑郁症有显著疗效,但对中药治疗抑郁症药效物质基础和作用机制的研究却很有限,这严重妨碍了抗抑郁中药的发展和临床应用[5-6]。目前对于中药有效部位的研究多以小分子化合物为主,对于多糖类成分的活性研究很少,但事实上多糖正是众多中药中的一种有效部位。多糖是一类具有免疫调节、抗氧化、抗炎、抗应激等多种生物活性的大分子化合物[7],特别的是,多糖也已被证实具有抗抑郁作用。鉴于中药多糖副作用少、毒性低等特点,在抑郁症的治疗中有很大的应用潜力[8]。
1 多糖抗抑郁活性的构效关系
作为生物大分子,多糖的结构非常复杂,其抗抑郁活性和增强免疫的能力密不可分。香菇多糖和裂褶多糖的主链均由半乳糖和葡萄糖组成。这两类多糖兼具抗抑郁活性和增强免疫反应的能力[9-10]。主链上糖苷键种类对多糖生物活性亦有显著影响[11]。香菇多糖主链葡聚糖通过β-1,3-糖苷键相连时有良好的免疫调节作用。而组成淀粉的葡聚糖主链为α-1,4-糖苷键,无明显生物活性[12]。支链上取代度及取代位置影响多糖生物活性。研究显示,包含直链的、无过长支链的水溶性葡聚糖具有增强免疫的功能[13]。多糖特定的空间结构也是影响其生物活性的关键。具三股螺旋空间构象的多糖在抗抑郁活性及增强免疫等方面均比呈现屈状螺旋的多糖有更高的作用,呈现皱纹型带状或者可拉伸带状构象的多糖一般活性较差 ......
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