刘高卿 金 柱 刘晓萌 汪利合

    1.河南中医药大学骨伤学院，河南郑州 450000；2.河南中医药大学第一临床医学院，河南郑州 450000；3.河南中医药大学第一附属医院骨伤科，河南郑州 450000

    膝骨关节炎(knee osteoarthritis，KOA)是以关节软骨磨损、软骨下骨硬化及关节周围软组织炎症为特征的慢性退行性疾病[1]。肥大细胞(mast cells，MCs)作为重要的免疫细胞，在组织微环境影响下完成其特异性的分化和成熟，目前在变态反应、固有免疫和获得性免疫方面被广泛研究。但事实上MCs 还能参与周围组织多项病理生理过程。肥胖是KOA 的独立危险因素之一，随着社会进步及生活条件改善，肥胖人群不断增加，使KOA 的患病人群及患病风险提高。研究显示，肥胖患者KOA 发病率为12%～43%，且肥胖患者各个年龄层发病率都高于正常体重人群[2]。近年来，肥胖脂肪组织中MCs 的生理与病理作用引起了学界的广泛关注。MCs 作为脂肪组织内部高度异质性细胞，在脂肪组织中大量存在，并参与脂肪的形成、代谢、生物学功能等。在病理学方面，有研究表明，肥胖导致的代谢因子改变会影响与骨关节炎(osteoarthritis，OA)病理学相关的炎症因子的产生[3]。关节软骨细胞、滑膜细胞也表达和响应相关联的细胞因子。因此，肥胖、MCs 和KOA 三者之间可能具有特定的影响和联系。本文结合国内外相关文献，探讨MCs 在肥胖患者KOA 中的作用，以期为肥胖患者KOA 的预防和临床治疗提供一种新的思路。

    1 MCs 活化

    MCs 来源于CD13+、CD34+、CD117+骨髓多能造血祖细胞，具有广泛的组织分布，可在组织中存活长达数月。成熟的MCs 表达多种受体，如模式识别受体，包括Toll 样受体(Toll-like receptors，TLR)和NOD 样受体等；细胞因子受体，包括白细胞介素(interleukin，IL)-1、IL-33、γ 干扰素等；Fc 受体，包括FcεRⅠ和FcγRⅠ等，还表达趋化因子受体、神经肽受体等，这些受体在激活时会触发各种信号通路[4]。受体与相应的配体结合可影响MCs 的发育、增殖与存活，诱导细胞活化。MCs 激活的主要途径是免疫球蛋白E(immunoglobulin E，IgE)依赖性和非依赖性。虽然，IgE 依赖性信号传导是MCs 激活的主要途径，但也发现IgE非依赖性通路在各种炎症性疾病的病理生理学中起着关键作用[5]。MCs 可通过以下机制影响OA：①释放细胞因子和趋化因子吸引其他免疫细胞；②释放可溶性介质和酶引起OA 疼痛 ......