柯义君 王 威 吴丽芳 金 涌 齐腊梅

    1.安徽医科大学安庆医学中心药事管理科，安徽安庆 246000；2.安徽医科大学安庆医学中心消化内科，安徽安庆 246000；3.安徽医科大学药学院，安徽合肥 230000

    心脏机械瓣膜(mechanical heart valves，MHVs)增加血栓栓塞风险，MHVs 置换术后的患者需终身抗凝以预防血栓栓塞并发症[1]。妊娠期的高凝状态，进一步增加了MHVs 置换术后孕妇的血栓栓塞风险[2]。有MHVs 的孕妇，母体发病率和死亡率等不良功能结局均有所增加[3]。妊娠期优化抗凝治疗的目的是平衡孕妇血栓栓塞和胎儿不良事件的风险。维生素K 拮抗剂(vitamin K antagonist，VKA)是预防孕妇血栓栓塞并发症最有效的策略，但与胎儿不良事件的增加有关[4]。普通肝素(unfractionated heparin，UFH)或低分子肝素(low molecular weight heparin，LMWH)胎儿并发症风险较低，但增加母体瓣膜血栓形成风险[5]。新型口服抗凝药(novel oral anticoagulants，NOACs)对MHVs 的疗效尚无支持性数据，对孕妇的安全性也尚无研究。本文将主要研究MHVs 置换术后妊娠期各种抗凝治疗方案的优缺点，并对妊娠期相关的生理变化、NOACs的使用进行讨论，为MHVs 置换术后的孕妇选择最佳抗凝治疗方案提供参考。

    1 妊娠相关的变化

    1.1 妊娠期血栓栓塞风险

    妊娠期间，凝血因子(Ⅶ、Ⅷ、Ⅹ)、纤溶酶原激活物抑制物等的增加，血液淤滞、蛋白S 等活性的降低，增加MHVs 置换术后孕妇的血栓栓塞风险[6]。有报道MHVs 的孕妇瓣膜血栓通常发生在妊娠早期，可能与抗凝不足有关。一方面妊娠早期从VKA 过渡到肝素进入了亚治疗抗凝状态 ......