鲁 林 方 虹

    1.武汉市中医医院骨科，湖北武汉 430000；2.湖北省中医院 湖北中医药大学附属医院 湖北省中医药研究院妇科，湖北武汉 430000

    骨质疏松是以骨量减少和骨组织微结构异常改变为特征，骨脆性增加、易骨折的一种全身代谢性骨病。女性在绝经后体内雌激素水平的下降导致骨形成——骨吸收偶联失衡，骨密度(bone mineral density，BMD)降低，进而发生绝经后骨质疏松(postmenopausal osteoporosis，PMOP)[1]。据报道，>50 岁女性中PMOP 的发病率超过30%[2]，俨然成为全球性的公共卫生问题。研究表明，氧化应激和炎症反应在PMOP 的发生发展中扮演重要角色，雌激素对PMOP 的作用可能与其抗氧化、抗炎作用有关[3]。氧化应激可通过促进破骨细胞介导的骨吸收、抑制成骨细胞介导的骨形成，诱发PMOP[4]。Notch1 信号通路可通过与其配体Jagged1 结合激活，从而发挥维持机体成骨细胞和破骨细胞的平衡和稳态作用[5]。本课题组前期研究发现，在PMOP 患者体内过氧化物还原酶蛋白家族(peroxiredoxin 1～6，Prdx1～6)普遍表达降低[6]，推测其是通过降低机体的抗氧化能力，增强氧化应激，进而诱发PMOP。强骨胶囊是目前防治骨质疏松症的中药二类新药，其主要成分为骨碎补总黄酮。骨碎补总黄酮是水龙骨科植物槲蕨根茎中的主要活性成分，能够有效调节骨代谢、增加骨量，从而发挥抗骨质疏松症的作用[7]。然而，目前强骨胶囊治疗PMOP 的分子生物学机制尚不明确，因此本研究通过构建PMOP 大鼠模型，基于Notch1-Hes1-Prdx 蛋白家族通路探究强骨胶囊治疗PMOP的炎症及氧化应激机制。

    1 资料与方法

    1.1 实验材料

    1.1.1 实验动物 60 只5 月龄的野生型、清洁级雌性SD 大鼠，体重(300±20)g，购自武汉大学动物实验中心[许可证号：SCXK(鄂)2019-0004]，实验期间喂养于湖北中医药大学清洁级实验动物房[SYXK(鄂)2019-0016]，室内自然采光，温度为21～24℃，相对湿度为60%～80%，自由摄取饲料、饮水。本研究经武汉市中医医院伦理委员会审批通过(武中医伦KY2020-015)。

    1.1.2 药物与试剂 强骨胶囊(北京岐黄制药有限公司，批号：12001881716)；雌二醇(湖北信康医药化工有限公司，批号：2016-09-06)；HE 试剂盒(上海抚生实业有限公司，货号：A100005)；酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay ......