李展鸿 徐希科 陈 威 辛佳芸 王金鑫 田赛赛 祖先鹏 王淑美

    1.广东药科大学药学院，广东广州 510640；2.海军军医大学药学院，上海 200433；3.山东中医药大学药学院，山东济南 250355

    放疗是临床治疗肿瘤的主要手段之一，但在有效抑制肿瘤细胞生长的同时，却伴随着一系列副作用。胸部肿瘤患者需经历多次放疗，当其接受的电离辐射超过引发特定生物效应阈值剂量时，正常肺组织会产生放射性损伤，引发肺泡上皮细胞的异常修复，导致肺泡逐渐被结缔组织替代，最终演变为放射性肺纤维化(radiation-induced lung fibrosis，RILF)，使患者呼吸衰竭而死亡[1]。氧化应激是RILF 的一个重要发病因素，本文对氧化应激在RILF 中的作用及研究进展进行综述，并讨论中药通过抗氧化途径治疗RILF 的潜力，为治疗RILF 的药物开发提供新思路。

    1 RILF 的发病机制

    RILF 的发病机制复杂，至今仍无明确定论。目前主流的病因假说有“靶细胞学说”[2]和“细胞因子学说”[3]。靶细胞学说认为，电离辐射通过损伤肺泡上皮细胞、肺血管内皮细胞、肺泡巨噬细胞等靶细胞，激活靶细胞的损伤修复机制，引发肺上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)导致RILF。细胞因子学说与靶细胞学说互为补充，认为细胞因子介导靶细胞间的相互作用，包括参与局部损伤与炎症反应的肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor，TNF-α)、白细胞介素(interleukin，IL)和促进组织修复及器官纤维化的转化生长因子β(transforming growth factor-β，TGF-β)等。因此，RILF 是多种细胞和细胞因子共同参与的级联反应过程。电离辐射可诱导活性氧(reactive oxygen species，ROS)产生，进而损伤DNA，使肺泡上皮细胞和肺血管内皮细胞死亡及脱落，淋巴细胞、中性粒细胞等炎症细胞被聚集到损伤区域，分泌IL-1β、TNF-α 等炎症因子，引发持续的炎症反应。其中，由巨噬细胞分泌的TGF-β1 介导受损的肺泡Ⅱ型上皮细胞发生EMT 转化为肌成纤维细胞，使正常肺组织被结缔组织替代。肌成纤维细胞合成大量的细胞外基质(extracellular matrix，ECM)，如胶原纤维等，造成ECM 沉积，最终形成肺纤维化。

    2 氧化应激在RILF 中的作用 ......