王会剑 白 宇

    昆明医科大学第三附属医院泌尿外科，云南昆明 650000

    过去十年里，免疫检查点抑制剂(immune-checkpoint inhibitors，ICIS)的免疫疗法使各种类型肿瘤的治疗取得快速发展。识别和开发免疫检查点的特定抑制剂一直是非常重要的。《科学》杂志宣布，基于ICIS的研究和嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor，CAR)修饰T 细胞技术的发展，免疫疗法成为2013 年的突破性进展[1]。这一里程碑之后，Allison 和Honjo 分别因其在细胞毒性T 淋巴细胞相关蛋白4(cytotoxic T lymphocyte associated protein 4，CTLA4)和程序性死亡受体1(programmed death antibody 1，PD-1)方面的研究获得2018 年诺贝尔生理学和医学奖[2]。但现有ICIS的临床疗效有限，发现和识别更多免疫检查点变得尤为重要，靶向共刺激受体途径通路是当前的研究热点。但是，目前为止，还没有一个单一的药物在批准和常规临床应用方面取得突破。因此，对免疫标志物的持续监测将是不可或缺的。在研究针对靶向共刺激受体途径进展的同时，应尽一切努力推进持续非侵入性或微创性免疫监测技术的发展。

    1 抗CTLA-4、PD-1 和程序性死亡配体(programmed death liand，PD-L1)

    Ipilimumab，一种能够抑制CTLA-4 结合CD80和CD86 的全人源单克隆抗体，是第一个获得美国食品药品监督管理局批准用于晚期黑色素瘤患者的ICIS[3]。随后抗PD-1 抗体Nivolumab 和Pembrolizumab 被批准用于晚期黑色素瘤患者，目前用于各种不同种类型肿瘤的患者[4]。随着美国食品药品监督管理局批准适应证的增加，美国肿瘤患者符合ICIS 治疗条件的比例从2011 年的1.54%增加到2018 年的43.63%。然而，这些患者中只有12.46%预计会对ICIS 有反应[5]。即使在抗PD-1 或PD-L1 抗体获得美国食品药品监督管理局批准的肿瘤中，获益的大小也是不同的 ......