沙咏怡 孔雪晴 项敏泓

    上海中医药大学附属普陀医院眼科，上海 200062

    国际泪膜与眼表学会将眼干燥症定义为一种眼表的多因素疾病，其特征是泪膜的内稳态丧失并出现一系列眼部不适症状，其中泪膜的稳定性破坏和泪液高渗透压、眼表炎症及损伤、神经感觉异常是主要的病理生理机制[1]。眼干燥症是一种常见的眼部疾病，全球患病率为5%～50%[2]，女性患病率高于男性[3]。此外，年龄[3]、糖尿病等系统性疾病[4-5]、抑郁和睡眠障碍[6-7]都是眼干燥症的危险因素。

    目前眼干燥症的具体发病机制尚未完全清楚，但眼表免疫炎症反应在眼干燥症发病中发挥重要作用。外界刺激激活眼表非特异性免疫，眼表炎症反应的信号进一步激活特异性免疫反应，活化的T 细胞从淋巴结迁移至眼表，对眼表刺激做出反应、引起损伤，再次启动非特异性免疫反应，形成恶性循环。淋巴细胞功能相关抗原-1(lymphocyte function-associated antigen-1，LFA-1)及其相关配体细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1)是免疫反应中促进细胞迁移的关键分子[8]，本文针对LFA-1/ICAM-1 在眼干燥症中的发病机制及免疫抑制相关的药物治疗展开综述。

    1 LFA-1/ICAM-1 分子机制

    LFA-1 是一种白细胞表面糖蛋白，结合在T 细胞膜表面，促进T 细胞的活化和增殖[8]。T 细胞上的LFA-1 呈不活跃、低亲和结合状态(弯曲构象)。炎症反应中，T 细胞受体和中性粒细胞中的CXC 趋化因子受体2(CXC chemokine receptor 2，CXCR2)诱导低亲和状态LFA-1 构象变化为高亲和形式[8]。ICAM-1是免疫球蛋白超家族的细胞表面糖蛋白成员，其在免疫细胞、内皮细胞和上皮细胞等大多数细胞表面低表达[9]，但在白细胞介素-1(interleukin 1，IL-1)、干扰素(interferon，IFN)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α ......