祖 悦 王 宁 辛宛铃 梁岑怡 李偲嘉 陈国忠

    广西中医药大学第一附属医院脾胃病科一区，广西南宁 530001

    上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transitions，EMT)是指上皮细胞在特定程序转化为间质细胞所产生的细胞表型变化，从而赋予其更高的侵袭力，是癌症疾病具有转移能力和耐药性的主要因素[1]。胰腺癌(pancreatic cancer，PC)是在中国致死人数排名第6 位的癌症，是具有临床挑战性的一种癌症，因其发现往往已经到达晚期，且超过50%出现全身转移，总体5 年生存率低，为9%～11%[2-3]。目前胰腺癌的发生发展与EMT 的关系尚未有统一的定论，但根据EMT 自身特点，其与胰腺癌必然有着重要联系。本文针对MET 相关信号通路及转录因子在胰腺癌发生发展的作用机制及中药通过抑制EMT 干预治疗胰腺癌的现状进行综述。

    1 EMT 相关分子标志物

    “钙黏连蛋白转换”是EMT 进程中最重要的一环，上皮-钙黏素(E-cadherin)下调使其介导的黏着连接丧失，而神经钙黏素(N-cadheri)则会建立相对较弱的黏附连接。上皮细胞黏附素丢失后，引起EMT 相关通路级联反应，使细胞骨架重塑相关蛋白表达增加，这是肿瘤细胞具有高侵袭性和移动性的主要原因[4]。整合(integrin)家族中，β1整合素通过影响转化生长因-β 功能继而导致E-cadherin 表达减少，β3整合素参与诱导EMT 进程，并抑制整合素介导的癌细胞死亡[5]。波形蛋白(vimentin)是一种细胞骨架中间丝蛋白，其最初以一种高迁移度的细胞类型出现，并在肿瘤细胞中显著表达。另一项研究发现，微RNA-22 通过阻断Snai 锌指转录因子及vimentin 的表达，增加E-cadherin的表达，发挥EMT 拮抗作用[6-7]，EMT 分子标志物表达是探究癌症类疾病实验研究中最重要的标准。

    2 胰腺癌中EMT 的相关信号通路

    2.1 Wnt/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路

    Wnt/β-catenin 信号通路主要涉及β-catenin 核转位并与T-细胞因子/淋巴增强因子家族结合 ......