文图/《中国医药导报》特约撰稿 潘 锋 李俊霖

    陆德云医师作报告

    以“用爱点亮平氨成长”为主题的“尿素循环障碍第二届全国病友大会暨中国尿素循环障碍关爱日发起仪式”，2023 年7 月21 日在北京举行，大会旨在更好地提升尿素循环障碍(urea cycle disorders,UCDs)这一罕见病的诊疗水平，增强患者自我管理意识。

    UCDs 是一组罕见的遗传代谢性疾病，UCDs 发病凶险，致死致残率高，由于相对罕见，临床上很多医生不认识，早期识别和诊断存在极大的困难。多位与会专家在接受采访时表示，UCDs 长期缺乏社会关注，国内整体诊疗水平发展不平衡，由于UCDs 罕见、临床认识不足、延误诊断、有效药物缺乏、患者日常护理经验缺乏等，给患儿生长发育和生命健康带来严重困扰和影响。UCDs 是一个可以长期稳定控制的罕见病，早预防、早识别、早诊断、早治疗以及后期积极有效的干预管理是改善疾病预后和患者生存的重要策略。

    病因复杂 临床表现多样

    武汉儿童医院遗传代谢内分泌科副主任陈晓红主任医师介绍说，人们吃的食物经过分解后一部分用于身体生长和机体修复，另一部分则分解成废物(氨)排出体外。蛋白质在体内分解代谢会产生氨，氨在肝内通过尿素循环合成尿素并随尿液排出体外，从而维持人体正常的血氨水平，如果过量的氨存在于体内则会产生神经毒性。相关研究发现，血氨水平的峰值与认知水平成负相关，也就是血氨水平越高智力受损越严重。人体内血氨水平低于100 μmol/L时，一般无异常表现，而当血氨水平高于400 μmol/L 时则会出现昏迷、呼吸困难、致残或者致死的情况。人体内氨的持续积蓄会带来不同的生理变化。当血氨水平低于200 μmol/L 时对中枢神经系统的损害是可逆的，但如不及时处理将导致不可逆的损害。Ozanne 等人的研究表明，血氨水平持续高于等于200 μmol/L，儿童死亡风险将大大增加，持续时间大于48 小时是死亡的独立危险因素。

    国内外研究发现，UCDs 是由于尿素循环中所需的酶或转运蛋白缺陷导致氨合成尿素发生障碍，进而造成过量的氨积蓄体内形成高氨血症。尿素循环至少需要六种酶和两种转运蛋白参与其中，包括氨甲酰磷酸合成酶(carbamoyl phosphate synthetase，CPS)、精氨酸琥珀酸合成酶(argininosuccinate synthetase ......