戴 易 张志敏 岳 星 青恒臻 袁长深 段 戡 郑杭彬

    1.广西中医药大学研究生院，广西南宁 530022；2.广西中医药大学第一附属医院骨科，广西南宁 530023；3.联勤保障部队第九一〇医院重症监护病房，福建泉州 362000

    骨肉瘤(osteosarcoma，OS)是一种间充质细胞源性恶性肿瘤，常见于儿童和青少年[1]。OS 好发于股骨远端、胫骨和肱骨的近端[2]，患者常表现为疼痛、肿胀，甚者伴病理性骨折[1]。25%的OS 患者伴有癌细胞转移，其中最常见转移是肺部，其次是骨骼远端[2-3]。目前，OS 无转移患者5 年无事件生存率(event-free survival，EFS)约为70%，而转移患者仅为30%[4]。OS 的治疗措施主要包括化疗和手术[5]，研究表明，化疗联合手术可显著提高OS 生存率，然而，转移性OS 预后生存较差，在治疗中存在药物副作用[6]。

    表观遗传是指所有独立于DNA 序列基因表达的调控机制，其主要过程为ATP 依赖型染色质重塑、非编码RNA 调控、组蛋白修饰、DNA 甲基化[7]。其中DNA 甲基化是指在其转移酶调控下，CpG 序列5-胞嘧啶选择性添加甲基基团从而形成5-甲基胞嘧啶的共价化学修饰过程[8-9]。DNA 甲基化能改变染色体结构、DNA 构象、DNA 稳定性及蛋白质与DNA 相互作用方式，从而调控基因表达[10-11]。近年来研究表明，DNA 甲基化可能是各种恶性肿瘤潜在预后靶标[4]。在癌细胞中，肿瘤抑制基因启动子区域高甲基化可以导致细胞异常增殖，从而引发癌症[6]。此外，异常DNA 甲基化也与神经、免疫系统疾病、动脉粥样硬化和骨质疏松有关[12]。本研究筛选OS 患者异常甲基化差异表达基因(differentially expressed genes，DEGs)，目的是阐明DNA 甲基化在OS 进展中的作用，以期为治疗OS 提供新靶标。

    1 资料与方法

    1.1 数据资料

    在基因表达综合数据库中检索得到芯片GSE36001和GSE36002 ......