周丁杰 戈 伟 曹德东

    武汉大学人民医院肿瘤中心，湖北武汉 430060

    肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是导致全球癌症死亡的第四大原因[1]，每年造成80 多万人死亡。HCC 患者的5 年生存率仅为5%～30%[2]。尽管目前靶向治疗和免疫疗法已进入临床，但肝癌患者的预后仍然较差。寻找新的治疗靶点及检测预后生物标志物仍是当下研究的重点。衰老相关分泌表型(senescence-associated secretory phenotype，SASP)是指由衰老细胞分泌的细胞因子、生长因子和酶等分子，这些分子可引发慢性炎症反应，促进肿瘤的形成和发展[3]。研究表明，SASP 在肝癌中的作用与其成分有关。例如，SASP 中的白细胞介素(interleukin，IL)-6、IL-8 等因子被认为是肝癌的重要促进因子，能够促进肝癌细胞的增殖和侵袭，抑制免疫系统的反应[4]；而转化生长因子β 等因子则能够促进肝癌干细胞的增殖和转移[5]。在肝癌中，SASP 参与了肿瘤微环境的形成和转化过程[6]，并且lncRNA 作为SASP 中的重要组成部分，也在肝癌中发挥了重要作用。研究显示，GAS5 参与了肝癌中的SASP，可以通过抑制IL-6 的表达来抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭，并提高肝癌患者的生存率[7]。另外，GAS5 还可以通过调节核因子-κB 信号通路来抑制肝癌细胞的转移和侵袭[8]。lncRNA-H19 可以通过介导细胞内活性氧水平的升高，促进IL-6 和IL-8 等SASP 相关因子的分泌，从而促进肝癌细胞的增殖和侵袭[9]。上述结果显示 ......