郑书月 夏 玥 贾 珏 邓 霞 王 东

    江苏大学附属医院内分泌代谢科，江苏镇江 212001

    富含亮氨酸α-2 糖蛋白1(leucine-rich-α-2-glycoprotein 1，LRG1)于1977 年首次从人血清中分离和鉴定，是富亮氨酸蛋白家族高度保守的成员之一[1]。LRG1 基因定位于19p13.3。LRG1 分子量大约为50kD。该基因编码一条含有312 个氨基酸残基的多肽链，氨基酸序列包含8 段富含亮氨酸的亮氨酸重复序列(leucine-rich repeat，LRR)，每个LRR 由20～30 个氨基酸残基组成[2]。具有LRR 结构的蛋白质结构域可形成一种弯曲的螺线管结构[3]。LRR 能与两个或多个配体结合[4]，进而参与蛋白-蛋白相互作用、信号识别和传导、细胞黏附、分化、调节等过程。LRG1 在人体内主要由肝细胞、中性粒细胞合成和分泌[5]，主要通过TGF-β 信号通路促进炎症因子的释放，成纤维细胞增殖，病理性血管生成，成骨细胞合成，癌细胞的转移和侵袭，调节神经的再生等多种病理生理活动[6]。近期研究发现[7]，LRG1 可由白色和棕色脂肪细胞分泌，是一种可以引起肝脂肪变性和胰岛素抵抗的脂肪因子，与糖尿病并发症密切相关。本文就LRG1 与糖脂代谢及其相关疾病的研究作一综述。

    1 LRG1 与糖代谢

    胰岛素抵抗是2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)、脂肪肝和心血管疾病的主要危险因素。脂肪组织功能障碍在胰岛素抵抗的发展中起着至关重要的作用。除了作为主要的能量储存器官的功能外，脂肪组织被认为是一种内分泌器官，可分泌多种脂肪因子，介导许多生物过程，包括糖代谢、炎症和血管生成[8]。近期研究发现[7]，在人和小鼠体内，与肝脏等其他组织比较，LRG1 在脂肪组织内的含量最高。LRG1 mRNA 水平在成熟脂肪细胞中较未分化脂肪细胞明显升高，同时在脂肪细胞培养液中可检测到LRG1 的存在，因此LRG1 被认为是一种脂肪因子 ......