李晓蓉 王宏坤 卞 伟 郑绘霞 肖 虹

    1.山西医科大学第一临床医学院，山西太原 030000；2.山西医科大学第一医院病理科，山西太原 030000

    胶质瘤是起源于脑神经胶质细胞的恶性肿瘤，约占成人原发性脑肿瘤的81%，具有高侵袭性、高复发率和高死亡率等特征[1]。现阶段临床多采用手术切除、放化疗和靶向免疫等多学科、多模式治疗方案，但效果仍不理想，尤其对于高级别胶质瘤，生存率较低，为12～15 个月[2]。新版世界卫生组织发布的胶质瘤分子分层的诊断标准在临床实践中获得较大进展，进一步整合了中枢神经系统肿瘤分类的分子改变，并根据每个分类的关键基因组变化将其划分为更准确的亚型[3]，这种在分类中引入分子标准对胶质瘤患者的诊断、预后预测有重要的指导意义。近年来研究者们通过精进各种技术，从细胞、组织或液体活检中提取出多种与胶质瘤疾病进展和预后评估相关的肿瘤标志物，将其应用于临床筛查、诊疗及预后评估，但检出率和精准度较低，不能完全取代常规病理诊断[4]。因此需要进一步发掘更多适用于胶质瘤辅助诊断的标志物，下文将重点介绍有潜力的新型分子生物学标志物，以期为该领域实现个体化治疗奠定理论基础。

    1 分子标志物新类型

    1.1 CDKN2A/B

    CDKN2A/B 位于9 号染色体，是重要的抑癌基因，已在恶性黑色素瘤、脑肿瘤、肺癌等多种疾病中发现，新版分类中是星形细胞瘤整合诊断及预后评估的重要标志物，发生纯合性缺失时，预后较差[5]。

    甲基硫代腺苷磷酸化酶(methylthioadenosine phosphorylase，MTAP)位于染色体9p21，是一种代谢酶，丢失会导致直接底物甲基硫腺苷的积累，释放到肿瘤环境中可诱导免疫炎症发生，研究发现MTAP 缺失是胶质母细胞瘤(glioblastoma，GBM)最常见的遗传/表观遗传事件之一，导致GBM 巨噬细胞数量增加，淋巴细胞活化减少，对GBM 中的免疫抑制肿瘤微环境有潜在的作用[6]。

    MTAP 与CDKN2A 是共生的两组基因，常同时发生缺失，MTAP 作为后者的合理替代物，已被用于胸膜间皮瘤和2、3 级脑膜瘤的疾病诊断和预后评估[7]。Satomi 等[8]采用IHC 和PCR 等方法证明了这种替代方式也适用于胶质瘤的诊断 ......