徐 存 王保和

    1.天津中医药大学研究生院，天津 301617；2.天津中医药大学第一附属医院心血管科 国家中医针灸临床医学研究中心，天津 300381

    心室重构(ventricular remodeling，VR)是心血管疾病发展过程中机体对于心肌损伤、心功能受损所做出的适应性改变，常以心室扩大、心肌肥厚和功能障碍为主要特征，是心力衰竭发生发展过程中的基本病理机制，逆转VR 这一病理过程是治疗心力衰竭的关键。在我国35 岁以上人群中心力衰竭的患病人数已达890 多万人，约占总人数的1.3%，2000—2015 年的15 年间总体患病率增加44%[1]。西医常采用血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂、钠-葡萄糖共转运蛋白2 抑制剂、β 受体阻滞剂和盐皮质激素受体拮抗剂等方法治疗心力衰竭，但在改善二次住院率、死亡率等方面效果不佳。中医药依据其辨证论治、见微知著、以常衡变等理论观点指导临床用药，调控信号通路将细胞外分子信号传递到细胞内发挥效应，对于干预VR 治疗心力衰竭具有独特优势[2]。因此，本文就相应药物调控信号通路防治VR 进行综述。

    1 病理变化

    VR 是指心肌细胞、非心肌细胞和细胞外基质发生适应不良性改变，进而出现心室腔扩大、心肌肥厚、心肌纤维化等病理性改变，导致室壁压力升高，僵硬度增加，收缩力下降。VR 主要机制：①心肌细胞发生拉伸或代偿性肥大，且常有伴随细胞的凋亡；②心肌细胞表型的改变，心肌肌球蛋白重链(myosin heavy chain，MHC)基因的α、β 两种亚型再表达，α-MHC 向β-MHC转换，造成心肌细胞收缩能力降低[3-4]；③非心肌细胞的改变和细胞外基质的变化，成纤维细胞的基因高表达，分化成肌成纤维细胞，而后迁移到心肌中引起胶原蛋白Ⅰ、Ⅲ的过度沉积[5]，大量细胞外基质的产生会增加室壁僵硬度，影响心脏的舒张功能和冠状动脉储备能力，最后导致心肌细胞缺血、缺氧。

    2 相关信号通路

    2.1 转化生长因子β(transforming growth factor-β，TGF-β)/Smad 信号通路

    TGF-β 是典型的纤维化生长因子 ......