彭超杰 吴林柯 吴 鸿

    河南中医药大学第二临床医学院，河南郑州 450000

    动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是多种心血管疾病发生发展的病理基础[1]。巨噬细胞在AS 病变过程中极化为不同表型参与全部病理阶段[2]。经典激活型(M1 型)巨噬细胞和交替激活型(M2 型)巨噬细胞分别在促进AS 发展和消退中发挥重要作用[3]。调控巨噬细胞极化，改变其表型和生物学功能，是抑制AS进展的潜在措施。

    1 巨噬细胞极化与AS

    经细胞内信号调控或其他刺激，巨噬细胞生理功能和表面蛋白发生巨大变化的过程称为巨噬细胞极化，M1/M2 型巨噬细胞是极化全谱的两个极端，与AS密切相关[4]。正常情况下，M1/M2 型巨噬细胞表型比例维持相对平衡状态，但AS 病理状态下，M1/M2 型巨噬细胞表型可相互转化或再极化，导致其表型比例失衡[5]。研究显示，冠状动脉疾病患者病变组织中M1/M2型巨噬细胞比例明显升高，且与病变严重程度呈正相关[6]。因此，探索巨噬细胞极化对AS 病理发展的作用及其分子机制，对于了解AS 疾病发展的病理基础和开发新疗法具有重要意义。

    2 巨噬细胞极化调控AS 的病理过程和分子机制

    2.1 能量代谢

    巨噬细胞受各种刺激，使线粒体能量代谢发生改变，促使巨噬细胞发生极化并改变其功能[7]。M1 型巨噬细胞以糖酵解为主要代谢方式，降低耗氧率、减少三磷酸腺苷生成，并伴随三羧酸循环障碍，导致线粒体呼吸功能减弱，促进活性氧和乳酸堆积，维持炎症反应[8]。而M2 型巨噬细胞主要通过线粒体氧化磷酸化和脂肪酸氧化维持完整的三羧酸循环，刺激抗炎细胞因子释放，修复受损组织[9]。

    脂肪酸转运蛋白1 是维持M2 型巨噬细胞的重要因子，抑制其表达导致巨噬细胞代谢转变为糖酵解，并扩大AS 小鼠斑块面积[10]。丙酮酸脱氢酶激酶4是细胞能量调节中重要的线粒体基质酶，通过增强M1型巨噬细胞极化 ......