刘梓键 杨志雄

    广东医科大学附属医院肿瘤医院肺部肿瘤专科，广东湛江 524000

    肿瘤有良恶性之分。恶性肿瘤，即癌症，其发生常常由人体中的细胞异常增殖介导。根据最新全球的流行病学调查结果，肺癌仍然是2022 年诊断的五种主要癌症类型之一，也是中国癌症相关死亡的五大主要原因之一[1]。我国肺癌发病率较高，其中男性中最常见的恶性癌症为肺癌[2]。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)普遍预后较差，复发率高[3]，这与NSCLC 细胞对放化疗的反应性有限及容易对药物耐药这两大因素的持续存在息息相关。因此，寻求一种新的治疗肿瘤的方法以改善患者的预后至关重要。本文综述了自噬的发生机制，以及自噬在NSCLC 治疗中的作用及作用机制，以期为诊治NSCLC 提供新的思路。

    1 自噬的发生机制

    自噬是一个进化上保守的过程，自噬相关基因介导一种被称为自噬小体的双膜囊泡的形成，其包裹细胞货物并与溶酶体融合，降解细胞内内容物[4]。自噬是一种分解代谢过程，可以在营养缺乏或感染等剧烈的应激条件下，降解受损的蛋白质和细胞器，促进细胞成分再循环，恢复细胞内稳态。主要分为巨自噬、微自噬和伴侣介导的自噬[5]。巨自噬涉及自噬体的形成，是本文主要讨论的自噬类型，下文简称“自噬”。

    自噬主要过程包括吞噬体成核、自噬小体和自噬溶酶体的形成，自噬货物的降解和细胞成分再循环[6]。自噬通过调节细胞内稳态参与人类疾病的发生及发展，阿尔茨海默病[7]、帕金森病[8]和癌症[9]等疾病的发生已被验证与自噬通路的异常调节相关。值得注意的是，癌症中的自噬具有环境依赖性。在某些条件下，自噬对癌症发展产生抑制作用。然而，在特定情况下，自噬促进肿瘤的发生。越来越多的证据证明，自噬在癌症的发生进展和治疗中起双刃剑作用[10]。乳腺癌[11]、胰腺癌[12]、肝癌[13]、肺癌[14]等恶性肿瘤的发生及发展都被报道与自噬相关 ......