高必贞 余将丽 董 晓

    湖北医药学院附属医院 十堰市太和医院心血管疾病诊疗中心，湖北十堰 442000

    随着人口老龄化及城镇化进程的加速，我国心血管疾病的发病人数持续增加，据统计，中国心血管疾病仍高居我国疾病死亡构成的首位，其中冠心病稳定型心绞痛更是影响我国国民健康的最普遍疾病之一[1]。硝酸甘油作为主要的硝酸酯类药物代表，适用于治疗和预防心绞痛发作，并用于高血压和心力衰竭的治疗。然而，硝酸甘油极易出现耐受性，减弱其疗效。有研究显示，硝酸甘油耐药性的发生可能与乙醛脱氢酶2(aldehyde dehydrogenase 2，ALDH2)有关。ALDH2 是一种线粒体酶，可解毒体内乙醛和内源性脂质醛。研究表明，ALDH2 单核苷酸多态性与心血管疾病发病率增加相关[2]。虽然，目前认为ALDH2 基因多态性与硝酸甘油治疗心绞痛过程中发生药物耐受相关，但其导致硝酸甘油产生药物耐受的具体机制仍不清楚，本文现针对ALDH2 基因多态性与冠心病稳定型心绞痛患者硝酸甘油疗效相关性的研究作一综述，以期阐明ALDH2 与硝酸甘油疗效之间的关系，为冠心病的药物治疗提供新思路。

    1 ALDH2 及其基因多态性

    醛脱氢酶(aldehyde dehydrogenase，ALDH)是一种解毒酶超家族，含19 种同工酶，他们在体内参与了广泛的生物代谢过程，ALDH2 是其中最活跃的一个酶[3-4]。ALDH2 基因位于12q 24.2，编码43 099 个碱基对，含有13 个外显子。

    第12 个外显子上有1 个主要的单核苷酸多态性位点rs671，当该位点碱基由G 变为A 时将导致第504个氨基酸由谷氨酸变为赖氨酸，酶活性也随之发生变化[5-6]。研究显示，rs671 是亚洲最常见的变体，在中国汉族人群中突变率为20%～30%，印度为30%，日本高达34.1%[7-8] ......