周 悦 李 威 李海平

    1.北华大学临床医学院，吉林吉林 132013；2.北华大学附属医院神经内科，吉林吉林 132001

    阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是一种以痴呆为主要症状的多因素神经退行性疾病，是由于多个大脑区域的神经元死亡而导致认知障碍，造成患者的个人生活、社会交往和工作能力明显改变。由于世界人口的持续增长及老龄化社会的日益加剧，这种悲剧性疾病正成为公共卫生专家关注的主要问题，已成为人类第五大死亡原因[1]。尽管对AD 的研究已经超过上百年，但临床试验的失败已成为常态，已知的治疗策略仍处于初级阶段。即使美国食品药物管理局于2021 年6 月加速批准了针对AD 的新药阿杜卡努单抗用于临床治疗，但目前仍缺乏关于临床效果和认知改善的数据，并且其安全性也令人担忧[2]。同时，目前新的治疗方法表明，对单一靶点起作用的药物可能不足以治疗多因素神经退行性疾病。祖国医学因其标本兼治、多靶点、多层次、多途径、毒副作用少的治疗特点，得到了众多医者的认可。石菖蒲因具有化痰开窍、醒神益智的作用而逐渐被医学界知晓[3]。本文梳理石菖蒲防治AD 的可能机制，以期为防治AD 提供理论依据。

    1 基于凋亡与自噬保护神经元

    细胞凋亡是一种严格调控的细胞程序性死亡事件，需要促凋亡胱天蛋白酶家族、抗凋亡Bcl-2 家族等的协同工作，进而促进组织发育和稳态维持[4]。欧阳恩鸿等[5]研究发现，石菖蒲挥发油的主要活性成分——β-细辛醚通过上调Bcl-2/Bax 的相对表达量，下调胱天蛋白酶家族的表达来发挥抗凋亡作用，提高神经细胞的生存率，改善β 淀粉样蛋白诱导的认知障碍。此外，另一种有效的神经保护过程是自噬，可消除受损的细胞器和异常蛋白质聚集体，但过度的自噬激活会加速细胞死亡。β-细辛醚可增加AD 大鼠脑内与自噬水平呈正相关的蛋白，如微管相关蛋白轻链3Ⅰ/Ⅱ、膜突蛋白样Bcl-2 作用蛋白1、PTEN 诱导激酶1和Parkin 蛋白的含量，减少与自噬水平呈负相关的蛋白P62 含量 ......