刘代利 王 智 李 玲 张竞飞 秦 汉 蔡 圳

    1.滨州医学院口腔医学院，山东烟台 264000；2.山东省临沂市人民医院口腔科，山东临沂 276000

    癌症是最常见的疾病类型，也是导致人类死亡的主要原因[1]。癌症的发生、发展涉及诸多信号通路和关键蛋白，其中Akt 激酶在很多通路中发挥关键调控作用。Akt 激酶是一种丝氨酸-苏氨酸激酶，能被多种刺激和激酶激活，参与活化多种蛋白底物，通过调节细胞生存、增殖、凋亡、侵袭和血管生成调控癌症的发生、发展[2]。作为肿瘤治疗的靶点，Akt 激酶在药物抗癌领域被广泛研究。小檗碱(berberine，BBR)是一种来源于天然植物的季铵生物碱。研究发现，BBR 可通过靶向Akt 激酶在调控肿瘤细胞增殖和转移[3]、诱导细胞凋亡和自噬[4]及肿瘤耐药[5]等方面发挥作用，有望开发为一种理想的抗癌药物，本文就BBR 靶向Akt 激酶的抗癌机制做一综述，旨在为BBR 抗肿瘤研究提供一定的思路和参考。

    1 BBR 的生物学功能

    近年来，药用植物及其活性化合物的抗癌功效已受到广泛关注。BBR 别名黄连素，味苦，主要存在于黄连、黄柏和三颗针等多种中草药的根、茎、皮中，其分子式为[C20H18NO4]+。见图1。BBR 具有广泛的药理活性，包括抗感染、抗菌、抗病毒、降血压、降血脂、止泻及成骨等[6]。中医常将黄连素用于清热解毒和治疗腹泻，目前临床上也广泛将其用于治疗胃肠炎和痢疾。BBR 的抗癌作用已在体内和体外实验中得到广泛研究，近年来体外研究发现，BBR 能够有效抑制肝癌[7]、喉癌[8]和子宫内膜癌[9]等的发展。另外，在动物模型中研究发现，BBR 能够显著减缓体内肿瘤生长速度，减小肿瘤体积[10-13]。以上研究表明，BBR 具有广谱抗肿瘤特性，可作为治疗不同癌症的候选药物。本文所涉及的BBR 抗癌作用机制见图2。

    图1 小檗碱的化学结构 ......