苗 林 王清翠 陈晓华

    中部战区总医院检验科，湖北武汉 430070

    系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)是一种自身免疫系统介导，以免疫性炎症为突出表现的弥漫性结缔组织病。我国的总体患病率为(30～70)/10 万[1]。SLE 的发病机制复杂，目前主要认为是易感者自身免疫耐受遭到破坏，免疫系统被异常激活，B 细胞和T 细胞过度活化，产生大量不同类型的自身抗体，然而其原因目前尚不完全清楚[2]。表观遗传学在SLE 的发生及发展中起关键作用，其中组蛋白修饰是表观遗传研究的重要内容。这些修饰能够通过改变组蛋白的电荷，影响组蛋白与DNA 结合，从而引起核小体结构的变化，导致染色质重塑，实现对特定基因表达的调节。目前在SLE 的免疫细胞中发现多种组蛋白甲基化和乙酰化的改变[3-4]。深入研究组蛋白修饰在SLE 中的作用，能够进一步认识自身免疫性疾病的发病机制，探索出更多潜在的诊断标志物和治疗靶点，为SLE 的治疗提供新的科学依据。

    1 SLE 与组蛋白甲基化

    1.1 参与调控T 淋巴细胞的活化、迁移功能

    组蛋白甲基化参与调控SLE 患者T 淋巴细胞的活化过程。在SLE CD4+T 细胞中，cAMP 反应元件调节因子(cAMP response element modulator α，CREMα)过表达，抑制白细胞介素(interleukin，IL)-2 并增加IL-17A 的表达水平。研究发现，CREMα 启动子区的组蛋白甲基转移酶SUV39H1 富集显著降低，引起H3K4me3 水平升高，H3K9me3 水平下降，最终导致CREMα 的表达水平上调，并与疾病活动性呈正相关[5]。

    不同的甲基转移酶参与调控SLE 患者T 淋巴细胞介导的免疫应答。在SLE CD4+T 细胞中，组蛋白甲基转移酶SET 结构域3(SET domain containing3，SETD3)过表达并在C-X-C 趋化因子受体5 启动子区显著富集 ......