吴苗苗 房 坤

    1.中国科学技术大学附属第一医院西区 安徽省肿瘤医院 安徽省立医院西区肿瘤表观遗传学研究室，安徽合肥 230031；2.中国科学技术大学附属第一医院 安徽省立医院生物医学工程处，安徽合肥 230001

    三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer，TNBC)是一种侵袭性高、临床预后差、平均生存期低的恶性肿瘤。目前对TNBC 患者常采用化疗和放疗等方法[1-2]。免疫治疗，尤其是程序性死亡受体-1/程序性死亡受体配体1 抑制剂(anti-programmed death-ligand1，aPDL1)，在各种癌症中的应用为患者带来了临床效益[3-5]。而TNBC 与其他肿瘤比较，aPD-L1 对其的治疗效果并不理想[6-7]。近年来，研究者发现放疗(radiotherapy，RT)和一些化疗药物如吉西他滨(Gemcitabine，Gem)可以促进aPD-L1 的效果[8-10]。缺氧诱导因子-1α(hypoxia-induciblefactor-1α，HIF-1α)常引起肿瘤细胞的增殖和转移，也可作为一个潜在的治疗靶点[11-12]。本研究拟探讨放疗、Gem 联合免疫检查点抑制剂的三重疗法在小鼠三阴性乳腺癌模型中的效果及可能作用的机制，为TNBC 的临床应用提供实验依据。

    1 材料与方法

    1.1 实验材料

    1.1.1 动物、细胞株与主要仪器29 只5 周龄的SPF 级雌性BALB/c 小鼠，体重18～20 g，购于江苏华创信诺医药科技有限公司。实验动物生产许可证号：SCXK(苏)2020-0009；质量合格证号：202 226029；使用许可证号：SYXK(皖)2021-005。实验动物饲养于中国科技大学附属第一医院(安徽省立医院)动物实验中心，本研究经中国科技大学附属第一医院(安徽省立医院)实验动物伦理委员会批准[2021-N(A)-230]。饲养条件：室温20～25℃，相对湿度45%～65%，标准饲料喂养，自由进食，普通光照。BALB/c 自发性乳腺癌细胞系4T1 细胞株购自中国科学院上海细胞库 ......