张涵强 顾汇权 陈茜花 杨绍胤 陈 能 刘 嫱

    1.海南医学院第二临床学院，海南海口 571199；2.海南医学院药学院，海南海口 571199；3.海南医学院药理学教研室，海南海口 571199

    细胞分裂周期相关基因8(cell division cycle relat ed gene 8，CDCA8)作为一种细胞分裂周期相关基因，其表达蛋白borealin 作为染色体过客复合物(chromosomal passenger complex，CPC)成分在细胞周期中发挥重要调控作用，其功能异常与非整倍染色体产生及肿瘤的发生有关，具有癌基因的功能[1]。多项研究证明CDCA8 在多种恶性肿瘤中表达水平异常升高，并对癌细胞增殖周期、细胞功能、信号通路等产生影响[2]。研究还发现，CDCA8 在癌症预后中有一定的指示作用[3]。预后研究是对疾病发生和发展及转归结局的预测，由于肿瘤的本质是基因疾病，发生具有复杂的分子基础，多种因素通过复杂的相互作用影响肿瘤的预后结果，但CDCA8 与癌症预后关系的作用机制尚未明晰，其准确性及应用价值仍存在争议，现阶段对CDCA8表达水平对癌症预后影响的研究多数停留于生信预测。预测结果显示，CDCA8 与TNM 系统分期和肿瘤分级、总生存期(overall survival，OS)、无复发生存期(disease free survival，DFS)等预后指标相关，且少数癌症存在负性相关或无相关性[3]。现对CDCA8 表达水平对多种恶性肿瘤发展及预后影响的研究进展进行综述，为进一步指导CDCA8 作为癌症潜在治疗及预后检测靶点的研究探究方向。

    1 CDCA8 及borealin 蛋白概述

    CDCA8 基因定位于1P34.3，含有11 个外显子和10 个内含子，全长跨越17 kb，cDNA 全长2 319 bp，编码分子量32 kD 的蛋白质borealin[4]。borealin 作为染色体过客复合物成分参与调控细胞分裂，对精准控制细胞核正常分离和细胞正常分裂有重要意义[1]。borealin 表达水平受到启动子活性的调控，过量表达的borealin 可促进细胞从G0期进入S 期，意味着CDCA8启动子活性与细胞分化程度相关联，且CDCA8 启动子活性可能与细胞水平的启动子活性一致[5-6]。CDCA8也是早期胚胎发育过程中一个重要调控基因，borealin 缺失对早期小鼠胚胎的发育是致死性的[6]。

    CDCA8 不仅在哺乳动物有丝分裂中起重要作用，而且是卵母细胞减数分裂中不可或缺的因素 ......