何星伯 赵 萍 郭 滨 蒋文君 吴建峰

    1.山东中医药大学眼科与视光医学院，山东济南 250014；2.山东省中西医结合眼病防治重点实验室，山东济南 250002

    抑制蛋白是一类广泛存在于多种生物系统中的细胞蛋白，在哺乳动物中具有4 种亚型：在感光细胞中表达的亚型抑制蛋白-1、抑制蛋白-3，和非视觉亚型β-抑制蛋白1、β-抑制蛋白2[1]。抑制蛋白亚型抑制蛋白-1、抑制蛋白-3 只存在于视锥和视杆细胞中。抑制蛋白亚型β-抑制蛋白1、β-抑制蛋白2 广泛分布于全身。目前的研究发现，抑制蛋白可与G 蛋白偶联受体相互作用，控制G 蛋白偶联受体的脱敏、内化和细胞内运输[2]。抑制蛋白作为信号支架，控制细胞生长、迁移和存活通路的中心调节者，调节重要的生理和病理功能。也有研究证明，抑制蛋白拥有作为治疗靶点的潜力[3]。本文综述抑制蛋白在心血管疾病、眼科疾病、代谢性疾病、精神疾病和神经性疾病等常见具有遗传倾向疾病中的作用和影响。

    1 抑制蛋白与心血管疾病

    心血管疾病是一系列涉及循环系统的疾病，可以细分为急性和慢性，一般有着相似的病因、病发过程。抑制蛋白的两种亚型β-抑制蛋白1 和β-抑制蛋白2在心血管疾病中发挥重要且相反作用[4]。抑制蛋白亚型β-抑制蛋白1 对主动脉平滑肌细胞中的β2-肾上腺素能受体的抑制作用可影响主动脉平滑肌血管舒张，该亚型在动脉松弛中有着关键作用[5]。有研究表明，亚型β-抑制蛋白1 的增多可加重肾上腺皮质球状带细胞过量醛固酮的合成与分泌，从而增加心血管疾病患病风险[6]。研究提示抑制蛋白亚型β-抑制蛋白1 在心血管系统中具有负性调节作用[6]。然而，有研究阐述亚型β-抑制蛋白1 对心血管功能有保护作用，该亚型在心血管系统的作用仍存在争议，需要进一步研究[7]。此外，亚型β-抑制蛋白2 的激活可以抑制急性心肌梗死大鼠远端的心肌重构，这有助于心肌梗死治疗新措施的研究[8] ......