石佳鹏 汤小星 赵 辉

    1.南通大学附属医院介入与血管外科，江苏南通 226001；2.南通大学医学院，江苏南通 226001；3.江苏省南通市中医院介入科，江苏南通 226001

    肝细胞癌(hepatocellular cancer，HCC)占原发性肝癌的75%～85%，是目前最常见的恶性肿瘤之一[1]。对于晚期HCC 患者，可选择经导管动脉化疗栓塞术、局部消融、放疗、酪氨酸激酶抑制剂、索拉非尼等多种非手术治疗。然而，晚期HCC 的治疗仍存在不足，肿瘤易发生侵袭、转移和复发，导致总生存率低、病死率高、预后差[2]。近年来，随着分子免疫学的快速发展，肿瘤免疫治疗应运而生，为HCC 的治疗提供了新的选择。目前肿瘤免疫治疗的进展主要体现在免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors，ICIs)方面，并取得了积极的成果，例如程序性死亡受体-1(programmed death-1，PD-1)及其配体程序性死亡受体配体-1(programmed death-ligand 1，PD-L1)[3]。本文对PD-1/PD-L1 治疗HCC 的相关研究进行综述。

    1 免疫调节

    为避免内源性抗原和消化道病原微生物及其代谢产物对肝脏刺激导致过度免疫反应，肝脏微环境通过多种途径建立免疫耐受，维持炎症与免疫之间的稳定状态，避免过度的免疫反应导致肝细胞损伤[4]。正常情况下，机体主要通过以T 细胞为主的细胞免疫来识别和杀伤肿瘤细胞，然而HCC 患者无法诱导CD8+T细胞的激活，从而导致肿瘤免疫逃逸。同时，为了防止过度的免疫反应伤害到正常的肝细胞，许多免疫细胞表面存在一些免疫调节蛋白，如PD-1，可以传递抑制性下游信号与HCC 细胞上表达的PD-L1 结合，形成免疫抑制和免疫耐受环境，从而使肿瘤细胞逃脱T 细胞的杀伤作用[5]。但是在HCC 细胞表面形成的PD-L1不仅可以与PD-1 结合，还可以与树突状细胞结合，阻止相互作用，从而抑制抗肿瘤T 细胞[6]。因此可以通过抑制PD-1/PD-L1 来改善T 细胞的免疫反应。另有研究发现，应用ICIs 治疗可增强对肿瘤细胞的杀伤作用[7]。这些研究的开展逐渐揭示了HCC 复杂的免疫抑制机制，为免疫治疗的临床应用奠定了基础。

    2 PD-1/PD-L1 治疗

    PD-1 是一种免疫抑制分子 ......