秦亚彬 张古英 赵德运

    河北省儿童医院药学部，河北石家庄 050031

    甲氨蝶呤是抗叶酸类抗肿瘤药，广泛应用于急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤等疾病的化疗[1-2]。研究显示，常规监测甲氨蝶呤血药浓度可以有效降低不良反应发生率[3-5]。左乙拉西坦和拉莫三嗪为第二代抗癫痫药，在患儿中有较好的疗效[6-8]。左乙拉西坦和拉莫三嗪联合应用或用于儿童、孕妇和肝肾功能异常的患者时，建议监测血药浓度[9-10]。

    甲氨蝶呤、左乙拉西坦和拉莫三嗪均属于儿童治疗药物监测的常规品种[11-12]。实际临床治疗过程中存在癫痫患者联合使用两种抗癫痫药的现象，癫痫合并白血病患者有两种药物联用的可能。甲氨蝶呤和左乙拉西坦均为P-糖蛋白底物，两者联用可导致甲氨蝶呤的药动学参数发生变化，继而影响其浓度，增加肾毒性[13]。

    HPLC-MS/MS 法具有良好的分离能力和选择性，可以同时检测多种药物，近年来被广泛用于治疗药物的监测工作[14-15]。儿童血管细小，采血困难。故本研究尝试采用微量血浆样本，建立同时测定甲氨蝶呤、左乙拉西坦、拉莫三嗪浓度的HPLC-MS/MS 法，以用于患儿血药浓度监测，为合理用药提供保障。

    1 仪器与试药

    1.1 仪器

    Agilent 1260 高效液相色谱仪(美国安捷伦公司)；Agilent Ultivo 三重四极杆质谱仪(美国安捷伦公司)；低温高速离心机(北京白洋医疗器械有限公司)；涡旋混合器(杭州佑宁仪器有限公司)。

    1.2 药品与试剂

    甲氨蝶呤对照品(中国食品药品检定研究院，批号：100138-201704，纯度：99.4%)；内标甲氨蝶呤-D3(上海源叶生物有限公司，批号：H17M9Q56012，纯度>98.0%)；左乙拉西坦(成都德思特生物技术有限公司，批号：DST-190223-028)；内标左乙拉西坦-D6，(深圳海思安生物技术有限公司，批号：30001101，纯度：98%)；拉莫三嗪(中国食品药品检定研究院，批号：100775-201902 ......