邓 晴 秦 晗

    南京医科大学连云港临床医学院口腔科，江苏连云港 222002

    牙萌出是发育中的牙胚在牙冠形成后向咬合平面移动达功能位置的复杂过程，对牙列和颌面部正常发育至关重要。在牙萌出时牙胚冠破骨细胞分化参与牙萌出通道形成，同时牙槽窝底分化出成骨细胞产生新生骨质作为推动牙萌出的动力，这一成骨细胞和破骨细胞作用协调构建骨改建的动态平衡是确保牙正常萌出关键[1]。自噬是真核生物细胞内高度保守的物质降解过程，其通过降解胞质内细胞器、蛋白质和大分子物质随后对分解代谢产物进行能量物质再循环，维持细胞的生存和正常生命活动[2]。自噬与破骨细胞、成骨细胞和骨细胞介导的骨重建密切相关，可通过与调节骨改建信号通路相互作用参与骨改建[3-6]。Pieles等[7]研究发现，在牙萌出过程中自噬激活可促进成骨细胞分化，提示自噬参与了牙萌出骨改建过程，具体机制不明。本文将调节牙萌出骨改建的主要信号通路Notch 信号通路、Wnt 信号通路、转化生长因子-β(transforming growth factor-β，TGF-β)/骨形态发生蛋白信号通路、Hedgehog 信号通路、NF-κB 受体激活蛋白配体(receptor activator of NF-κB ligand，RANKL)/NF-κB 受体激活蛋白(receptor activator of NF-κB，RANK)/护骨因子(osteoprotegeri，OPG)信号通路与自噬的联系作一综述，以期为靶向自噬治疗骨改建异常造成牙萌出障碍提供治疗新方法和参考依据。

    1 自噬通过Notch 信号通路参与骨改建

    Notch 信号通路经Notch1-4 受体和配体结合在骨改建中发挥多种功能，包括成骨细胞分化和矿化、破骨细胞募集和细胞融合及成骨细胞或破骨前体细胞增殖[8]。在牙萌出过程的成骨分化期间，Notch 信号被激活。Rao 等[9]通过体外动物实验发现 ......