钟 佳 何丽云 赵宁侠

    1.陕西中医药大学，陕西咸阳 712046；2.陕西中医药大学第一临床医学院，陕西咸阳 712046；3.西安中医脑病医院，陕西西安 710032

    孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder，ASD)是一类多起病于婴幼儿时期，以持续性的社交沟通障碍、重复刻板行为及兴趣狭窄为核心症状的神经发育障碍性疾病，危害患儿健康，同时给家庭造成了严重的经济负担[1]。根据美国疾控中心最新筛查，8 岁儿童ASD 患病率为27.78%，且有逐年上升的趋势[2]。目前，ASD 病因高度复杂，可能与遗传、基因、环境、免疫等多种因素相关[3]。现尚无明确的病理诊断标志物及针对ASD 的靶向药物，治疗主要以改善症状为主，包括教育干预、行为矫正和药物治疗等。随着“脑肠轴”理论的深入研究，肠道菌群失衡可能是ASD 潜在的发病机制之一。因此，笔者从肠道菌群出发，总结了肠道微生物疗法的作用机制及最新研究进展，旨在为临床治疗ASD 提供参考方向。

    1 ASD 与肠道菌群的联系

    构建大脑和肠道微生物组之间的双向关系，称为脑-肠道-微生物组系统，其通过神经、代谢、内分泌和免疫途径进行交流[4]，又称“脑肠轴”。肠道微生物可由此影响大脑发育，造成认知、行为异常。研究表明，ASD 患儿患胃肠道疾病的可能性是正常儿童的24倍，尤其是腹痛、便秘和腹泻[5]；可能是由于ASD 患儿早期肠道菌群不成熟、不稳定造成的[6]。ASD 患儿的有益菌群丰度低，有害菌群丰度高[7]。Xu 等[8]研究ASD 患儿肠道微生物群丰度差异，发现嗜粘蛋白-阿克曼氏菌丰度较低。提示ASD 儿童肠道通透性受损。Plaza-Díaz 等[9]发现，ASD 患儿肠道中双歧杆菌丰度较低，此菌可以分泌大量的γ-氨基丁酸(gama-aminobutyric acid ......