孟千港 肖梦柔 赵 媛

    湖南师范大学附属第一医院麻醉科，湖南长沙 410005

    肝缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury，IRI)是常见于肝脏手术的病理过程，与肝切除术后肝功能衰竭、早期移植物功能障碍等多种并发症密切相关[1-2]。其发生机制可能与氧自由基的产生、钙超载、库普弗细胞活化、中性粒细胞聚集和细胞凋亡等有关[2-4]。术中肝门阻断后，肝脏缺血缺氧使得肝细胞中呼吸链中断，腺苷三磷酸(adenosine triphosphate，ATP)耗尽，乳酸生成增加，导致细胞能量代谢障碍和细胞水肿，松开阻断后血流灌注，使得肝脏损伤加重，这中间发生的氧化应激反应已被证明在诱发肝细胞坏死或凋亡的过程中起到主导作用[5-6]。核转录因子红系2 相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2，Nrf2)信号通路具有抗炎、抗氧化、抑制细胞凋亡的作用，被广泛应用于心血管、代谢和炎性疾病等疾病的治疗[7-8]。研究发现，肝细胞中炎症和氧化应激水平的下降与Nrf2 信号通路的激活相关，Nrf2 信号通路作为机体调控氧化应激平衡的主要通路，是防治肝脏IRI的重要靶点之一[9]。随着麻醉技术及药物研究的发展，除减少肝门阻断时间、缺血预处理等外科防治手段外，还能通过在术中使用具有抗炎、抗氧化应激的麻醉药物来减轻肝脏IRI。近年来，有多个研究团队针对Nrf2信号通路开展了一系列麻醉药物减轻肝脏IRI 的相关研究。现就该因子与肝脏IRI 关系及麻醉药物防治进行总结梳理。

    1 Nrf2 信号通路与肝脏IRI 的关系

    1.1 抑制炎症反应

    炎症反应是肝脏IRI 的重要机制之一，在肝脏IRI 过程中，大量活性氧(reactive oxygen species，ROS)、细胞因子释放，这些物质能够吸引中性粒细胞向受损区域聚集，加重机体的炎症反应。同时，在再灌注期间，大量抗氧化剂活性抑制，降解增加，导致体内抗氧化剂不足，进一步降低肝脏清除ROS 能力，ROS 在肝细胞内的大量积累损坏了细胞膜和线粒体，最终导致肝细胞死亡 ......