武文卉 曹 娟 叶 青

    1.南京大学医学院附属鼓楼医院老年医学科，江苏南京 210009；2.南京大学医学院附属鼓楼医院神经内科，江苏南京 210009

    阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是导致痴呆的首要病因[1-2]。目前缺乏有效手段阻止或逆转AD 发生[3-4]。β 淀粉样蛋白(amyloid-β，Aβ)沉积是AD主要病理机制[5-6]。在AD 发展到痴呆阶段之前，Aβ沉积已经发生数十年[7]。脑脊液Aβ 检测和AβPET 扫描技术可识别Aβ 沉积，但可及性和可接受性存在局限[8]。一些研究采用多模态功能MRI 技术揭示，默认网络(default mode network，DMN)的变化贯穿整个AD进程。DMN 内部的功能连接(functional connectivity，FC)与Aβ 沉积显著相关[9-10]。但既往研究常基于横断面数据，检测脑脊液Aβ 水平动态变化，更有助于捕捉更早期的疾病特征。本研究基于AD 早期阶段——轻度认知障碍(mild cognitive impairment，MCI)受试者的脑脊液Aβ 变化，采用功能MRI 技术研究Aβ 下降与DMN 的内在关联。

    1 资料与方法

    1.1 受试者招募和纳入及排除标准

    本研究从阿尔茨海默病神经影像学计划(Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative，ADNI)的公开数据库中纳入受试者。该计划的具体信息参见网址(http://www.adni-info.org)。该计划获得了所有参与单位的伦理委员会批准。基于赫尔辛基宣言，全体受试者都签署了知情同意书。

    本研究共纳入2010 年7 月至2018 年12 月招募和随访的44 位MCI 受试者。纳入标准：①受试者表现主观的记忆功能损害，逻辑记忆延迟回忆评分(logical memory delayed recall total，LDELTOTAL)低于相同教育程度人群的参考值(≤7 年为6 分，8～15 年为9 分，≥16 年为11 分)；②临床痴呆评定量表评分为0.5 分；③受试者具备正常的整体认知功能 ......