董庆华 尹建运 苏 杭 黄 莉 丁 霞 倪 倩▲

    1.兰州大学第二临床医学院，甘肃兰州 730000；2.兰州大学第二医院小儿肾病科，甘肃兰州 730000；3.兰州大学第二医院小儿呼吸科，甘肃兰州 730000

    近年来，人们发现中性粒细胞相关的一个新机制：中性粒细胞受到刺激后失去内膜，并随之产生一种染色质纤维网状结构，这个结构被称为中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps，NETs)。NETs 以细胞外DNA 为骨架，其间镶嵌有组蛋白、中性粒细胞弹性蛋白酶、组织蛋白酶G、α-防御素、NADPH 氧化酶和髓过氧化物酶[1]。NETs 产生的过程被称为中性粒细胞胞外诱捕网凋零(neutrophil extracellular traps apoptosis，NETosis)。NETs 最初作为中性粒细胞的第二种抗菌机制被发现，认为其完善了中性粒细胞的抗菌作用，然而越来越多的研究显示，肺部疾病过程中NETs 的过度产生可能与疾病的严重程度密切相关。

    1 NETs 的形成

    目前认为中性粒细胞的NETosis 有两种模式：①裂解性NETs。中性粒细胞被刺激后，NADPH 氧化酶通过PKC 和Raf-MEK-ERK 信号通路激活，并随后产生活性氧簇；之后，肽酰基精氨酸脱亚胺酶4 被激活，促进组蛋白瓜氨酸化引起染色质解聚。并且，髓过氧化物酶和弹性蛋白酶从细胞质嗜天青颗粒中释放，然后易位到细胞核，促进染色质进一步解聚；随后，核膜破裂，释放染色质到细胞质中，与胞质蛋白混合[2]；最后，NETs 被释放，中性粒细胞死亡。②非裂解性NETs。其形成是通过Toll 样受体(Toll-like receptor，TLR)2 和TLR4 独立于NAPDH 氧化酶激活的补体受体识别刺激诱导的[3]；此外，释放NETs 后的中性粒细胞仍保持细胞核膜和胞膜的完整性 ......