张 伟 杨 直 金朦娜 郭 成 汪玉军 文 波 申屠银洪

    1.杭州市食品药品检验研究院，浙江杭州 310017；2.浙江桐君堂中药饮片有限公司，浙江杭州 311500

    六神曲又称神曲，始载于唐《药性论》，为传统复方天然发酵曲剂[1]；由苦杏仁、青蒿、苍耳草、辣蓼、赤小豆按照一定的比例混合，再加入面粉和麦麸后经发酵而成[2]；现代研究表明，其含有酵母菌、霉菌、麦角固醇、挥发油、苷类等，具有消食健胃、和中止泻的功效[3-4]。目前全国各地六神曲在组方、配伍、发酵工艺等有所不同，有青蒿、苍耳、辣蓼采用新鲜榨汁，亦有干品煎煮入药；面粉和麦麸比例也不相同，导致颜色、质地及表面特征上差异较大[5-6]。此外，部分省份还加入其他成分辅助发酵，如《江西省中药炮制规范2008 年版》[7]规定加入甘草粉6 kg；《江苏省中药饮片炮制规范2002 年版》[8](处方二)加入酵母粉38 g；《浙江省中药炮制规范2015 年版》[9]规定加入米曲霉孢子进行发酵。质量标准控制方面，江西省、湖北省、陕西省的炮制规范标准检测项目较全面，江西省、湖北省制订了黄曲霉毒素控制项，其他省份标准检测项目较少，多数标准仅有性状项[10-16]。

    本研究以浙产六神曲为对象，以《浙江省中药炮制规范2015 年版》[9]规定的发酵条件：置温度为28℃、相对湿度为70%～80%的温室里，待其遍布“黄衣”时为参考。通过设置不同的温湿度条件，对发酵样品进行测定研究，探索六神曲最佳发酵条件。本研究选取了苦杏仁中的苦杏仁苷、辣蓼和苍耳草中的黄酮类成分(芦丁、槲皮素)和酚酸类成分(香草酸、阿魏酸)为代表，考察不同发酵条件下5 种成分的变化情况，为发酵条件的优化提供科学依据[17]；同时建立测定六神曲中苦杏仁苷、香草酸、芦丁、阿魏酸、槲皮素5 个组分含量的高效液相色谱法，为制订六神曲的质量标准和工艺条件的优化提供理论依据 ......