人腺病毒感染治疗的研究进展
亚属,多福,类似物,1HAdV的结构及流行病学,2抗腺病毒治疗,1临床常用的抗病毒药物,2其他抗腺病毒疗法,3新发现的抗腺病毒化合物,4中医药治疗进展,3总结与展望
张雪芳 刘 峰南京医科大学附属儿童医院呼吸科,江苏南京 210008
1953 年,研究者首次从人的腺样体组织中发现并分离出人腺病毒(human adenovirus,HAdV)[1]。HAdV 的靶器官多样,常见感染部位包括呼吸道、胃肠道及眼结膜,罕见表现有肝炎、出血性膀胱炎、出血性结肠炎、肾炎及脑膜炎等[2]。同时其也与肥胖相关[3]。免疫功能低下的群体更容易感染HAdV,临床表现也更严重,可出现弥漫性多器官损害,危及生命,甚至有时在免疫功能正常的人群中,HAdV 也会导致致命性疾病[4-5]。严重的HAdV 肺炎或播散性疾病如未得到及时治疗,死亡率可超过50%[6]。为了控制腺病毒感染,减少重症患者,降低死亡率,有效的抗腺病毒治疗非常重要。
1 HAdV 的结构及流行病学
HAdV 是一种无包膜的二十面体双链DNA 病毒。外部的二十面体衣壳主要由六邻体、五邻体及纤维蛋白构成。内部的基因组包括早期基因(E1~E4)和晚期基因(L1~L5)。HAdV已经鉴定出100 多种型别,分为A~G 的7 个亚属,通过接触、飞沫及粪口等途径传播,人群普遍易感,在人群聚集场所可引起暴发。不同亚属的HAdV 具有不同的组织嗜性,B、D 亚属主要感染结膜,B、C、E 亚属可引起呼吸道感染,而F、G 亚属通常感染胃肠道[7]。
2 抗腺病毒治疗
近年来,抗HAdV 领域的研究呈指数级增长,在药物、免疫治疗、疫苗及中药等方面均取得了新的进展。
2.1 临床常用的抗病毒药物
目前用于临床的抗病毒药物如更昔洛韦、利巴韦林、西多福韦等均被报道有抗HAdV 活性[8-10]。但关于利巴韦林和更昔洛韦效果的数据有限,目前不推荐这两种药物用于抗腺病毒治疗。西多福韦是一种胞嘧啶核苷类似物,可干扰病毒DNA合成,临床用于治疗免疫功能低下患者的腺病毒感染 ......
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