王 洋 奚 志 王 铭 修佳琦 李 冰 杨霄鹏

    郑州大学第二附属医院神经内科，河南郑州 450003

    先兆子痫是一种严重的妊娠期高血压疾病，通常在怀孕20 周后表现为血压升高和蛋白尿等主要症状，是导致孕产妇死亡率和发病率升高的原因[1-2]。全球范围内，卒中是主要的死亡和残疾原因之一，其中缺血性卒中占卒中总数的63%左右，给全世界带来了巨大的疾病负担[3]。多项研究表明，先兆子痫增加了孕产妇患心血管疾病、糖尿病和卒中的风险[4-6]，这些风险可能在分娩后数月至数年内出现[7]。因此研究这2 种疾病之间的联系对于预防长期卒中风险具有重要意义。但这些研究大多是观察性的，不能建立因果关系，因为可能存在混杂因素和反向因果关系的干扰。孟德尔随机化(Mendelian randomization，MR)是一种流行病学研究方法，利用与暴露密切相关并满足特定假设的遗传变异作为工具变量[8-9]。由于这些工具变量在减数分裂时随机分配，MR 可以模拟随机对照试验，最大限度地减少混杂，并且不受外部干扰的影响，因此可提供更可靠的因果关系分析[10-11]。本研究利用大规模的全基因组关联研究(genome-wide association study，GWAS)数据集，采用两样本MR 方法，进一步探讨先兆子痫与缺血性卒中及其亚型之间的因果关系。

    1 资料与方法

    1.1 资料来源

    先兆子痫的汇总数据集来自FinnGen 联盟，其中包括3 903 例病例和114 753 例对照。研究的结局均来自于MEGASTROKE 联盟，并且根据Org 10172 试验在急性卒中治疗分类中进行定义，即缺血性卒中(34 217 例病例和406 111 例对照)及其3 种亚型，其中包括大动脉卒中(4 373 例病例和146 392 例对照)、小血管卒中(5 386 例病例和192 662 例对照)和心源性卒中(7 193 例病例和204 570例对照)[12-13] ......