姜哲康 王高卿 高 过 陆知非 华永飞

    宁波大学附属李惠利医院肝胆胰外科，浙江宁波 315000

    胆道恶性肿瘤(biliary tract cancer，BTC)是包括肝外胆管癌、肝内胆管癌与胆囊癌在内的消化系统恶性肿瘤，约占所有消化系统肿瘤的3%左右，且近年来发病率呈上升趋势[1]。虽然BTC 的发病率较低，但肿瘤绝大多数为腺癌，增殖与侵袭性较强，恶性程度高，且多数患者发现时已处于进展期，失去手术根治的机会，预后极差，生存期<1 年，严重威胁患者生命安全[2]。目前，对于无法进行手术根治的进展期BTC，临床常通过化疗、放疗等辅助性治疗手段来延长患者生存期[3]。但研究显示，BTC 对化疗与放疗的敏感性不高，患者的治疗需求远未被满足，生存获益有限。近年来，对BTC 分子通路研究的不断发展为分子靶向治疗提供了坚实的理论基础与新的可能，相关领域的进展为BTC 的治疗带来了新的希望[4-5]。索拉非尼作为一种多靶点的分子靶向药物，在包括BTC 在内的多种恶性肿瘤中均有应用，且被多项研究证实在抑制肿瘤增殖，延长患者生存期，提高其生存质量方面具有确切效果[5-6]。本文就索拉非尼在BTC中应用的研究进展及作用机制进行综述，为临床应用提供参考。

    1 索拉非尼的药理特性

    索拉非尼是一种口服、多功能、多靶向的抗肿瘤药物，可通过阻断加速纤维肉瘤蛋白(rapidly accelerated sarcoma，RAS)/丝裂原活化蛋白(mitogen-activated protein kinase，MAPK)/细胞外信号调节激酶信号通路的方式直接抑制肿瘤细胞的增长，还能通过作用于血小板源性生长因子受体及血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor，VEGFR)通路的方式来抑制肿瘤部位新生血管的形成，从而切断肿瘤组织营养供给，达到遏制肿瘤生长的作用[7-8]。药代动力学研究显示，索拉非尼蛋白结合率在99.5%左右 ......